941868-82-2

122-04-3

877636-42-5

以5-羥基-2-（羥甲基）-4H-吡喃-4-酮（曲酸）（0.55g，3.87mmol）為起始原料，將其溶于亞硫酰氯（5mL，68.5mmol）中，于室溫下攪拌3小時(shí)。反應(yīng)完成后，通過減壓蒸餾除去過量的亞硫酰氯，得到2-（氯甲基）-5-羥基-4H-吡喃-4-酮（0.61g，收率98%），產(chǎn)物為灰白色固體。1H NMR（500MHz，DMSO-d6）δ：8.13（s，1H），6.57（s，1H），4.66（s，2H）。 步驟2：將嘧啶-2-硫醇（161mg，1.433mmol）溶于2mL甲醇中，加入甲醇鈉溶液（310mg，1.433mmol），攪拌至完全溶解。隨后加入乙腈（10mL）和2-（氯甲基）-5-羥基-4H-吡喃-4-酮（230mg，1.433mmol），室溫下攪拌3小時(shí)。通過LC/MS分析確認(rèn)反應(yīng)完成。減壓除去溶劑，得到粗產(chǎn)物5-羥基-2-（（嘧啶-2-基硫代）甲基）-4H-吡喃-4-酮（406mg，收率96%）及等摩爾量的氯化鈉，產(chǎn)物為黃色固體，無需進(jìn)一步純化即可用于下一步反應(yīng)。1H NMR（500MHz，CDCl3）δ：8.52（d，2H，J=4.9Hz），7.80（s，1H），7.02（t，1H，J=4.8Hz），6.63（s，1H），4.23（s，2H）。 步驟3：將5-羥基-2-（（嘧啶-2-基硫代）甲基）-4H-吡喃-4-酮（200mg，0.847mmol）、碳酸銫（276mg，0.847mmol）和4-硝基苯甲酰氯（220mg，1.185mmol）溶于乙腈（8mL）中，室溫下攪拌過夜。反應(yīng)完成后，減壓除去溶劑，得到淺黃色固體。將該固體用約20mL 1:1的乙酸乙酯和水進(jìn)行分配。目標(biāo)產(chǎn)物4-氧代-6-（（嘧啶-2-基硫基）甲基）-4H-吡喃-3-基4-硝基苯甲酸酯在兩相中均不溶，通過過濾收集。將固體真空干燥，得到目標(biāo)產(chǎn)物（202mg，收率62%），為褐色固體。1H NMR（500MHz，DMSO-d6）δ：8.69（d，2H，J=4.8Hz），8.68（s，1H），8.40（d，2H，J=8.8Hz），8.29（d，2H，J=8.8Hz），7.29（t，1H，J=4.9Hz），6.65（s，1H），4.45（s，2H）。13C NMR（125MHz，DMSO-d6）δ：171.2，168.8，165.9，161.7，158.1，150.8，149.9，140.3，133.0，131.4，124.2，118.0，114.6，31.2。

參考文獻(xiàn)：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 22, # 21, p. 6656 - 6660,5

[2] Patent: US2014/5181, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0155