877399-34-3

73183-34-3

877399-35-4

3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼雜環(huán)戊烷-2-基)-1H-吡唑-1-基)氮雜環(huán)丁烷-1-甲酸叔丁酯（2-8）的合成：將化合物3-(4-溴-1H-吡唑-1-基)氮雜環(huán)丁烷-1-甲酸叔丁酯（2-6）（225 mg，0.74 mmol）、聯(lián)硼酸頻那醇酯（2-7）（227 mg，0.89 mmol）和乙酸鉀（247 mg，2.52 mmol）溶于3 mL二甲基亞砜（DMSO）中，反應(yīng)混合物用氮?dú)獯祾?5分鐘。隨后，加入二氯二(1,1'-雙(二苯基膦)二茂鐵)鈀(II)（PdCl2(dppf)2·CH2Cl2）（30 mg，2.52 mmol）。將所得混合物在氮?dú)獗Ｗo(hù)下于80℃攪拌過夜。反應(yīng)完成后，冷卻至室溫，混合物通過硅藻土墊過濾，并用乙酸乙酯充分洗滌。濾液依次用水（2×50 mL）和鹽水（50 mL）洗滌。有機(jī)層用無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮。殘余物通過硅膠柱層析純化，洗脫劑為石油醚：乙酸乙酯（3:2）。減壓濃縮濾液，得到250 mg目標(biāo)產(chǎn)物2-8，為透明油狀物（收率97%）。1H NMR（400 MHz，氯仿-d）δ ppm 1.18-1.27（m，9H），1.28-1.34（m，6H），1.41-1.49（m，6H），4.22-4.33（m，2H），4.36（t，J = 8.59 Hz，2H），4.98-5.13（m，1H），7.83（s，2H）。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: US2006/46991, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 57-58

[2] Patent: WO2006/21881, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 63; 64

[3] Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 54, # 18, p. 6342 - 6363