124-38-9

16269-66-2

875515-76-7

在0℃及氮?dú)獗Ｗo(hù)下，向攪拌中的2,2,6,6-四甲基哌啶（1.484 mL，8.79 mmol）的無水THF（15 mL）溶液中緩慢滴加2.5 M正丁基鋰的己烷溶液（3.52 mL，8.79 mmol）。反應(yīng)混合物在0℃下繼續(xù)攪拌30分鐘。隨后，將該混合物緩慢加入至4-氯噻吩并[3,2-d]嘧啶（化合物12；1.00 g，5.86 mmol）的無水THF（15 mL）溶液中，滴加過程控制在30分鐘內(nèi)完成，并保持反應(yīng)溫度為-78℃。反應(yīng)在-78℃下繼續(xù)攪拌1小時(shí)后，向反應(yīng)體系中加入干冰（2.58 g，58.6 mmol）。隨后，讓反應(yīng)混合物在2小時(shí)內(nèi)緩慢升溫至室溫。反應(yīng)完成后，用乙酸乙酯（100 mL）稀釋反應(yīng)混合物，并用0.1 M鹽酸洗滌。有機(jī)層經(jīng)無水硫酸鎂干燥后，減壓濃縮至干，得到4-氯-噻吩并[3,2-d]嘧啶-6-羧酸（化合物13；1.1 g，收率83%）。質(zhì)譜（ESI）數(shù)據(jù)：C7H3ClN2O2的計(jì)算值為213.96；實(shí)測值為215.0 [M + H]。

參考文獻(xiàn)：

[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol. 56, # 9, p. 3666 - 3679

[2] Patent: WO2014/138562, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 63