87026-45-7
87026-45-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
4-氯-5-甲氧基-2-(甲硫基)嘧啶
4-氯-5-甲氧基-2-(甲基磺酰基)嘧啶
5-methoxy-2-methylthio-4-chloropyrimidine
4-Chloro-5-methoxy-2-(methylthio)pyrimidine
Pyrimidine, 4-chloro-5-methoxy-2-(methylthio)-
4-CHLORO-5-METHOXY-2-(METHYLSULFANYL)PYRIMIDINE
4-Chloro-5-methoxy-2-(methylthio)pyrimidine ,97%
物理化學(xué)性質(zhì)
安全數(shù)據(jù)
制備方法
1671-08-5
87026-45-7
以5-甲氧基-4-羥基-2-甲硫基嘧啶為原料合成4-氯-5-甲氧基-2-(甲硫基)嘧啶的一般步驟如下： 1. 在冰水浴中，向裝有甲酸乙酯（6mL，0.062mol）和乙醚（30mL）的圓底燒瓶中加入Na（1.4g，0.062mol），隨后滴加2-甲氧基乙酸甲酯（6.5g，0.062mol）。室溫下攪拌反應(yīng)混合物4小時(shí)。 2. 反應(yīng)完成后，加入冰水（25mL）淬滅反應(yīng)，分離水相。 3. 向水相中依次加入S-甲基異硫脲（5.6g，0.062mol）和KOH（2.2g，0.062mol），加熱至65℃反應(yīng)1小時(shí)。 4. 冷卻后，用37％HCl中和反應(yīng)混合物，通過真空過濾收集粗產(chǎn)物，并用95％乙醇重結(jié)晶，得到中間體2，為白色針狀晶體（4.3g，收率40.1％）。 5. 在冰水浴中，將中間體2（1.7g，0.01mol）緩慢加入POCl3（4.6g，0.03mol）中，加熱至80℃反應(yīng)1小時(shí)。 6. 反應(yīng)完成后，冷卻至室溫，用25％氨水中和，過濾沉淀的固體，用石油醚重結(jié)晶，并用活性炭脫色，得到中間體3，為淺黃色固體（1.8g，收率95.2％）。 7. 將中間體3溶解于甲醇（10mL）中，冰水浴下滴加50％水合肼溶液（1.6g，0.015mol），加熱至50℃反應(yīng)，通過TLC監(jiān)測反應(yīng)進(jìn)程。 8. 反應(yīng)完成后，冷卻，減壓除去溶劑，固體用乙酸乙酯和石油醚重結(jié)晶，得到5-甲氧基-2-(甲硫基)嘧啶-4-基肼（4,1.1g，收率96.2％）。
參考文獻(xiàn)：
[1] Letters in Drug Design and Discovery, 2016, vol. 13, # 4, p. 329 - 334
[2] Patent: WO2004/50640, 2004, A1. Location in patent: Page 22
[3] Patent: WO2007/88999, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 167