130721-78-7

868733-96-4

以2-BOC-氨基-4-氯吡啶為原料合成叔丁基4-氯-3-碘吡啶-2-基氨基甲酸酯的一般步驟：向250 mL圓底燒瓶中加入(4-氯吡啶-2-基)氨基甲酸叔丁酯（5 g，21.87 mmol），并溶于四氫呋喃（THF，109 mL）中。將攪拌的溶液置于干冰浴中冷卻至-78℃。隨后，加入N,N,N',N'-四甲基乙二胺（TMEDA，8.25 mL，54.7 mmol），并用氮氣沖洗燒瓶。接著，在30分鐘內(nèi)緩慢加入2.5 M正丁基鋰（n-BuLi）的己烷溶液（21.87 mL，54.7 mmol）?；旌衔镌?78℃下攪拌1小時后，用碘（13.87 g，54.7 mmol）的無水THF（16 mL）溶液在-78℃下逐滴處理。滴加完畢后，反應(yīng)在-78℃下繼續(xù)攪拌30分鐘，然后緩慢升溫至室溫。反應(yīng)混合物用亞硫酸氫鈉（16 g）的水（100 mL）溶液處理，攪拌30分鐘，隨后用乙酸乙酯（EtOAc）萃取。有機相用鹽水洗滌，無水硫酸鎂（MgSO4）干燥，減壓濃縮。產(chǎn)物通過快速色譜法純化：使用90 g硅膠柱，先用二氯甲烷（DCM）平衡，加載樣品后，初始廢液收集0 mL，級分大小為27 mL（18×150 mm柱子），用甲醇（MeOH）在二氯甲烷中的梯度洗脫（0%[180 mL]，0-5%[360 mL]，5%[700 mL]）。收集含有產(chǎn)物的級分，減壓濃縮后得到(4-氯-3-碘吡啶-2-基)氨基甲酸叔丁酯（6.59 g，收率85%），為黃色固體。1H NMR（400 MHz，氯仿-d）δ ppm 8.28（d，J = 5.0 Hz，1H），7.43（br.s，1H），7.10（d，J = 5.0 Hz，1H），1.56（s，9H）。

參考文獻：

[1] Patent: US2013/245042, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0040

[2] Patent: US2005/245530, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 46

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[5] Molecules, 2012, vol. 17, # 9, p. 10683 - 10707,25