84476-99-3

851386-40-8

以2,5-二氟吡啶為起始原料合成4-氯-2,5-二氟吡啶的一般步驟：在氮氣保護下，將二異丙胺（53g，0.525mol）加入四氫呋喃（150ml）與甲基叔丁基醚（200ml）的混合溶劑中。將反應體系冷卻至-60至-40℃，緩慢加入正丁基鋰的己烷溶液（191ml，2.5M）。隨后，將反應溫度緩慢升至-20℃，并在此溫度下攪拌10分鐘。再次將反應燒瓶冷卻至-75℃，緩慢滴加2,5-二氟吡啶（50g，0.434mol）溶液，滴加時間控制在1小時。滴加完畢后，在-75℃下繼續(xù)滴加氟里昂-113（89.4g，0.478mol）溶液。滴加完成后，保持反應體系在-75℃下絕緣2小時。反應結束后，用飽和氯化銨溶液淬滅反應，然后用甲基叔丁基醚萃取反應液。有機相依次用2N鹽酸水溶液、水、飽和碳酸氫鈉溶液和飽和鹽水洗滌。分離有機相，用無水硫酸鈉干燥后過濾。濾液先在80℃下常壓蒸餾除去低沸點溶劑，然后在120℃下減壓蒸餾，最后在90℃下常壓蒸餾得到目標產(chǎn)物4-氯-2,5-二氟吡啶（50g，產(chǎn)率78%）。

參考文獻：

[1] Patent: CN106432222, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0038; 0039; 0040-0042; 0060-0064; 0079-0083