591-55-9

849353-34-0

以5-氨基嘧啶為原料合成5-氨基-4-溴嘧啶的一般步驟： 1. 將5-氨基-4,6-二氯吡啶（5.0g，30.5mmol）溶于250mL二乙醚中，加入氫氧化鈉溶液（20.0g，0.50mol，溶于60mL水中）和鈀催化劑（10％碳載鈀，400mg）。 2. 將混合物置于Parr振蕩器中，在室溫下于50psi氫氣壓力下振蕩反應(yīng)20小時(shí)。 3. 反應(yīng)完成后，通過(guò)CELITES助濾劑過(guò)濾混合物，分離有機(jī)相和水相。水相用三份100mL乙酸乙酯萃取。 4. 合并有機(jī)層，用硫酸鎂干燥，過(guò)濾后真空濃縮。粗產(chǎn)物從乙酸乙酯中結(jié)晶，得到嘧啶-5-基胺，為白色結(jié)晶固體（2.8g，產(chǎn)率95％）。 5. 嘧啶-5-基胺的溴化反應(yīng)按照制備4-氨基-3-溴-2,6-二甲基吡啶的相同條件進(jìn)行。得到的粗產(chǎn)物（300mg，35％收率）純度足夠，無(wú)需進(jìn)一步純化即可使用。 替代合成方法： 1. 將4,6-二氯-5-氨基嘧啶（21g，128mmol）溶于250mL甲醇中，依次加入甲酸銨（45g，714mmol）和鈀催化劑（10％碳載鈀，1g，0.943mmol）于0℃下。 2. 將混合物在室溫下攪拌過(guò)夜，反應(yīng)完成后通過(guò)CELITEO助濾劑過(guò)濾。 3. 濾液濃縮后得到黃色固體，加入100mL水和250mL乙酸乙酯。分離有機(jī)相，水相用八份250mL乙酸乙酯萃取。 4. 合并有機(jī)層，用硫酸鎂干燥，過(guò)濾后真空濃縮，得到灰白色晶體（8.1g，67％）。 5. 將5-氨基吡啶（3.0g，31.5mmol）溶于150mL二氯甲烷和30mL甲醇中，冷卻至0℃。在10分鐘內(nèi)分批加入芐基三甲基三溴化銨（13.5g，34.7mmol）。 6. 在0℃下繼續(xù)攪拌15分鐘，然后在室溫下攪拌90分鐘。反應(yīng)混合物用碳酸氫鈉水溶液調(diào)節(jié)至pH 8。 7. 分離有機(jī)層，水層用三份30mL乙酸乙酯萃取。合并有機(jī)萃取液，用硫酸鈉干燥，過(guò)濾后真空濃縮，得到灰白色固體（2.8g，51％），其純度足夠，無(wú)需進(jìn)一步純化即可使用。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: WO2005/30213, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 177

[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 57, # 4, p. 1583 - 1598

[3] Patent: WO2013/117649, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0053

4-氨基-4-溴嘧啶用作研究用化合物。