221220-97-9

68-12-2

847502-88-9

以2,6-二氟-3-溴甲苯和N,N-二甲基甲酰胺為原料合成2,4-二氟-3-甲基苯甲醛的一般步驟如下：在-78℃下，將2,4-二氟-3-甲基溴苯（2.000g; 9.661mmol）的無水THF（36ml）溶液冷卻，然后逐滴加入1.6M n-BuLi的己烷溶液（6.04ml; 9.661mmol），滴加時(shí)間控制在10分鐘內(nèi)，同時(shí)保持反應(yīng)溫度低于-70℃。滴加完畢后，將混合物在-78℃下繼續(xù)攪拌2分鐘。隨后，在相同溫度下，逐滴加入無水DMF（1.49ml; 19.326mmol），滴加時(shí)間控制在10分鐘內(nèi)，保持溫度低于-70℃。滴加完成后，將反應(yīng)混合物在-78℃下繼續(xù)攪拌1小時(shí)30分鐘。反應(yīng)完成后，用飽和NH4Cl水溶液（10ml）在-78℃下淬滅反應(yīng)，然后讓反應(yīng)混合物緩慢升溫至室溫。加入乙醚（50ml）和水（20ml）進(jìn)行萃取，分離有機(jī)層，用無水MgSO4干燥，過濾后，在減壓下濃縮至干（注意：旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)浴溫度控制在30℃，以防止醛類化合物的揮發(fā)）。粗產(chǎn)物通過柱層析（DCM作為洗脫劑）純化，得到純的2,4-二氟-3-甲基苯甲醛，為淺黃色油狀物（1.250g; 收率83%）。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: WO2008/78291, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 37

[2] Patent: CN108101930, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0038; 0039; 0061

[3] Journal of Materials Chemistry A, 2018, vol. 6, # 15, p. 6393 - 6401

[4] Patent: US2005/54733, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 5