100704-10-7

83004-15-3

步驟4b：將(2-氯吡啶-4-基)甲醇（1.1g，7.3mmol）溶解于20mL二氯甲烷（DCM）中，用氬氣置換反應(yīng)體系內(nèi)的空氣后，冷卻至0℃。通過注射器緩慢滴加三溴化磷（PBr3，0.76mL，8.1mmol），觀察到溶液變渾濁。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌3小時(shí)。反應(yīng)完成后，將混合物再次冷卻至0℃，并用5mL水淬滅反應(yīng)。向反應(yīng)混合物中加入2M碳酸鉀（K2CO3）溶液調(diào)節(jié)pH。分離水層和有機(jī)層，水層用乙酸乙酯（EtOAc）萃取3次。合并所有有機(jī)層，用無水硫酸鈉（Na2SO4）干燥，過濾后濃縮。將濃縮物通過硅膠柱色譜純化（硅膠柱預(yù)先用含1%三乙胺（NEt3）的洗脫劑洗滌），采用從己烷到乙酸乙酯（EtOAc）的梯度洗脫，得到目標(biāo)產(chǎn)物4-溴甲基-2-氯吡啶，為淡粉紅色晶體（700mg，基于回收的起始原料計(jì)算，產(chǎn)率為50%）。產(chǎn)物經(jīng)核磁共振氫譜（300MHz，CDCl3）確認(rèn)：δ8.37（d，J=5.1Hz，1H），7.35（s，1H），7.27-7.20（m，1H），4.35（s，2H）。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: WO2011/147038, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 43-44

[2] Patent: WO2016/97345, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 16; 17

[3] Patent: EP1602647, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 54

[4] Patent: US2004/248884, 2004, A1. Location in patent: Page 120

[5] Patent: WO2011/25851, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 58