21717-96-4

823218-51-5

以2-氨基-5-氟吡啶為原料合成2-氨基-5-氟-3-碘吡啶的一般步驟：在5分鐘內(nèi)，將濃硫酸（H2SO4，120 mL）緩慢滴加到2-氨基-5-氟吡啶（1 kg，8.9 mol）的乙酸（AcOH，4 L）和水（H2O，1 L）混合溶液中。隨后加入高碘酸（H5IO6，450 g，1.97 mol，0.22當(dāng)量）和碘（I2，1 kg，3.94 mol，0.44當(dāng)量），將反應(yīng)混合物在82℃（內(nèi)部溫度）下攪拌過夜。通過TLC監(jiān)測反應(yīng)進程（樣品處理：用水稀釋，用30%氫氧化鈉（NaOH）堿化，用乙酸乙酯（EtOAc）萃取，濃縮），顯示仍有13-15%的起始原料未反應(yīng)。補加高碘酸（H5IO6，80 g）和碘（I2，180 g），并在80℃下繼續(xù)攪拌過夜。撤去外部加熱，讓反應(yīng)混合物在室溫下攪拌過夜。將反應(yīng)混合物緩慢倒入冰水（8 L）中，用33%氫氧化鈉（NaOH）水溶液（約6.5 L）堿化，并攪拌2小時。過濾收集沉淀的產(chǎn)物，并用熱水（8×3 L）洗滌。將洗滌液過濾過夜，然后用庚烷（3×）洗滌產(chǎn)物。將產(chǎn)物在45℃的烘箱中干燥過周末，得到化合物2-氨基-5-氟-3-碘吡啶（2b，1390 g，65%收率），為黑色固體。將水（H2O）加入到庚烷層中，靜置過周末。分離深色水層和淺黃色有機層，將有機層濃縮至干，得到更多的化合物2b（95 g，總收率70%），為黃色固體。核磁共振氫譜（1H NMR，DMSO-d6，300 MHz）：δ 7.95-7.88（m，2H）ppm。核磁共振氫譜（1H NMR，CDCl3，300 MHz）：δ 7.95-7.90（m，1H）；7.68-7.62（m，1H）；4.85（s，NH2）ppm。

參考文獻：

[1] Organic and Biomolecular Chemistry, 2017, vol. 15, # 19, p. 4096 - 4114

[2] Patent: WO2015/73481, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0301-0302

[3] Patent: WO2008/77188, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 136

[4] Patent: WO2011/73263, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 83-84

[5] Patent: WO2008/4117, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 105