656-64-4

811842-30-5

以3-溴-4-氟苯胺為原料合成2-溴-1-氟-4-碘苯的一般步驟如下：在配備有攪拌器、Liebig冷凝器、100mL滴液漏斗和溫度計的1L四頸圓底燒瓶中，加入630mL水、84mL（0.926mol）濃鹽酸和54.7g（0.241mol）3-溴-4-氟苯胺，于室溫下攪拌24小時。隨后，將反應混合物用冰水浴冷卻至-10℃，并緩慢滴加19.0g（0.270mol）亞硝酸鈉的63mL水溶液，控制滴加過程中溫度不超過5℃。滴加完畢后，在5℃或更低溫度下繼續(xù)攪拌30分鐘，反應液經(jīng)助濾劑過濾，得到重氮鹽的水溶液。 在另一配備有攪拌器、Erlenmeyer冷凝器、1L滴液漏斗和溫度計的2L四頸圓底燒瓶中，加入42.0g（0.251mol）碘化鉀和125mL水，將混合物冷卻至10℃并攪拌。隨后，緩慢滴加上述制備的重氮鹽水溶液。滴加完成后，移除冰水浴，使反應混合物自然升溫至室溫，然后加熱至40℃，并在該溫度下攪拌4小時。反應完成后，將反應液冷卻至室溫，加入270mL二氯甲烷（DCM），轉移至2L分液漏斗中分離水層。水層用220mL DCM萃取，合并有機層，依次用220mL 20%硫代硫酸鈉水溶液、220mL飽和食鹽水、220mL水洗滌三次。有機層經(jīng)無水硫酸鎂干燥，過濾除去干燥劑，減壓蒸餾除去溶劑，得到粗產(chǎn)物。 粗產(chǎn)物通過硅膠柱色譜法純化，以正庚烷為展開劑，最終得到62.5g（產(chǎn)率86.0%）的2-溴-1-氟-4-碘苯。

參考文獻：

[1] Patent: JP2018/90561, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0088

[2] Patent: WO2005/94822, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 45