137654-20-7

801282-00-8

以2-氟-3-甲氧基苯甲酸為原料合成2-氟-3-甲氧基苯胺的一般步驟：向2-氟-3-甲氧基苯甲酸（15.0 g, 88 mmol）和三乙胺（13.49 mL, 96.8 mmol）的甲苯（300 mL）溶液中加入二苯基磷酰基疊氮化物（20.9 mL, 96.8 mmol）。將反應(yīng)混合物加熱回流1小時(shí)。隨后，加入2-甲基-2-丙醇（12.5 mL, 132 mmol），繼續(xù)加熱回流5小時(shí)。反應(yīng)完成后，將混合物冷卻至室溫，減壓濃縮。將殘余物在水和二氯甲烷之間分配，分離有機(jī)相。有機(jī)相用無(wú)水硫酸鈉干燥，過濾后通過1英寸硅膠短柱，再次濃縮。將所得殘余物溶解于二氯甲烷（200 mL）中，加入三氟乙酸（25 mL），室溫?cái)嚢柽^夜。反應(yīng)完成后，減壓濃縮，殘余物在二氯甲烷和飽和碳酸氫鈉溶液之間分配。有機(jī)相用無(wú)水硫酸鈉干燥，過濾并濃縮。最后，通過硅膠柱色譜法純化（洗脫液：含15%乙酸乙酯的異己烷溶液），得到目標(biāo)產(chǎn)物2-氟-3-甲氧基苯胺，為淺黃色油狀物（10.8 g, 產(chǎn)率87%）。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.72 (2H, br s), 3.85 (3H, s), 6.34-6.41 (2H, m), 6.81-6.86 (1H, m)。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: WO2005/47279, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 38

[2] Patent: WO2011/29392, 2011, A1

[3] Patent: WO2012/119559, 2012, A1