764659-72-5
764659-72-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
恩曲他濱中間體FCME
FCME(鹽酸恩曲他濱中間體)
(2R,5S)-5-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1(2H)-嘧啶基)-1,3-噁噻烷-2-羧酸
(2R,5S)-5-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1(2H)-嘧啶基)-1,3-噻烷-2-羧酸 (1R,2S,5R)-5-甲基-2-(1-甲基乙基)環(huán)己酯
(2R,5S)-5-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1(2H)-嘧啶基)-1,3-噁噻烷-2-羧酸, (1R,2S,5R)-5-甲基-2-(1-甲基乙基)環(huán)己酯
(2R,5S)-(1R,2S,5R)-5-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1(2H)-嘧啶基)-1,3-噻烷-2-羧酸(1R,2S,5R)-5-甲基-2-(1-甲基乙基)環(huán)己酯
(2R,5S)-5-(4-Amino-5-fluoro-2-oxo-1(2H)-pyrimidinyl)-1,3-oxa...
(2R,5S)-5-(4-Amino-5-fluoro-2-oxo-1(2H)-pyrimidinyl)-1,3-oxathiolane-2-carboxylic acid
(2R,5S)-5-(4-Amino-5-fluoro-2-oxo-1(2H)-pyrimidinyl)-1,3-oxathiolane-2-carboxylic acid (1R,2S
(2R,5S)-5-(4-Amino-5-fluoro-2-oxo-1(2H)-pyrimidinyl)-1,3-oxathiolane-2-carboxylic Acid (1R,2S,5R)-5-
[(1R,2S,5R)-5-methyl-2-propan-2-ylcyclohexyl] 5-(4-amino-5-fluoro-2-oxopyrimidin-1-yl)-1,3-oxathiolane-2-carboxylate
(2R,5S)-(1R,2S,5R)-2-Isopropyl-5-Methylcyclohexyl 5-(4-aMino-5-fluoro-2-oxopyriMidin-1(2H)-yl)-1,3-oxathiolane-2-carboxylate
(2R,5S)-5-(4-amino-5-fluoro-2-oxo-1(2H)-pyrimidinyl)-1,3-Oxathiolane-2-carboxylic acid, (1R,2S,5R)-5-methyl-2-(1-methylethyl)cyclohexyl ester
1,3-Oxathiolane-2-carboxylic acid, 5-(4-amino-5-fluoro-2-oxo-1(2H)-pyrimidinyl)-, (1R,2S,5R)-5-methyl-2-(1-methylethyl)cyclohexyl ester, (2R,5S)-
TIANFU-CHEM (2R,5S)-5-(4-amino-5-fluoro-2-oxo-1(2H)-pyrimidinyl)-1,3-Oxathiolane-2-carboxylic acid, (1R,2S,5R)-5-methyl-2-(1-methylethyl)cyclohexyl ester
物理化學(xué)性質(zhì)
制備方法
2022-85-7
147027-09-6
764659-72-5
以6-氨基-5-氟嘧啶-2(1H)-酮和(2R,5R)-(1R,2S,5R)-2-異丙基-5-甲基環(huán)己基 5-乙酰氧基-1,3-氧硫雜環(huán)戊烷-2-甲酸酯為原料，合成(2R,5S)-(1R,2S,5R)-5-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1(2H)-嘧啶基)-1,3-噻烷-2-羧酸(1R,2S,5R)-5-甲基-2-(1-甲基乙基)環(huán)己酯的一般步驟如下： 1. 將6-氨基-5-氟嘧啶-2(1H)-酮（22.4g，0.173mol，1.1摩爾當(dāng)量）、六甲基二硅氮烷（HMDS）（100ml，0.477mol，3.1摩爾當(dāng)量）和三甲基甲硅烷基氯（TMSCL）（11.2ml）在25-30℃下混合，氮?dú)獗Ｗo(hù)。 2. 將反應(yīng)混合物加熱至120-130℃，直至形成澄清溶液，隨后在90-100℃下通過真空蒸餾去除過量溶劑，得到甲硅烷基化的6-氨基-5-氟嘧啶-2(1H)-酮?dú)堄辔铩?3. 將上述殘余物冷卻至室溫，加入新鮮二氯甲烷（100ml）溶解，得到溶液A。 4. 在另一燒瓶中，將(2R,5R)-(1R,2S,5R)-2-異丙基-5-甲基環(huán)己基 5-乙酰氧基-1,3-氧硫雜環(huán)戊烷-2-甲酸酯（50g，0.151mol，1.0摩爾當(dāng)量）、二氯甲烷（250ml）和四氯化鋯（ZrCl4）（17.6g，0.075mol，0.5摩爾當(dāng)量）在氮?dú)獗Ｗo(hù)下混合，得到溶液B。 5. 將溶液A在25-30℃下緩慢加入溶液B中，反應(yīng)混合物在相同溫度下攪拌6小時(shí)，反應(yīng)進(jìn)程通過HPLC或薄層色譜監(jiān)測(cè)。 6. 反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物冷卻至10-20℃，在攪拌下加入預(yù)冷（10-20℃）水（250ml）。 7. 使用三乙胺調(diào)節(jié)pH至8-8.5，分離有機(jī)層和水層，有機(jī)層用250ml水洗滌。 8. 有機(jī)層經(jīng)真空濃縮得到殘余物，將殘余物溶于甲醇（200ml）和正庚烷（100ml）中，攪拌。 9. 將該溶液加入水（200ml）中，過濾分離的固體，依次用水和正庚烷洗滌。 10. 固體在40-45℃下真空干燥，得到目標(biāo)產(chǎn)物48.5克，產(chǎn)率80％，手性純度99.94％。
參考文獻(xiàn)：
[1] Organic Letters, 2015, vol. 17, # 11, p. 2626 - 2629
[2] Patent: WO2013/21290, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 24; 25