7664-41-7

29241-65-4

75291-85-9

以氨和5-溴-2-氯煙酸為原料合成2-氯-5-溴吡啶-3-甲酰胺的一般步驟： 1. 在干燥的反應瓶中，將5-溴-2-氯煙酸（20g，84.6mmol）和草酰氯（12.9g，101.5mmol）懸浮于二氯甲烷（500mL）中，加入N,N-二甲基甲酰胺（618mg，8.46mmol）作為催化劑。 2. 室溫下攪拌反應混合物3小時，反應過程中產生的氣體通過氮氣吹掃排出。隨后，將反應液真空濃縮至原體積的一半。 3. 在-10℃下，將上述濃縮液緩慢滴加到預先冷卻的7N甲醇氨溶液（50mL）與二氯甲烷（200mL）的混合液中。滴加完畢后，將反應混合物轉移至室溫，繼續(xù)攪拌18小時。 4. 反應完成后，將反應液真空濃縮以去除溶劑。殘余物用乙酸乙酯（1L）稀釋，然后用水（500mL）洗滌。有機相用無水硫酸鈉干燥，過濾后再次真空濃縮。 5. 將得到的固體殘余物用冷二氯甲烷（200mL）研磨，過濾收集固體，得到2-氯-5-溴吡啶-3-甲酰胺，為無色固體（16.3g，收率82%）。 產物經1H NMR（400MHz，DMSO-d6）表征：δ 7.81（s，1H），8.08（s，1H），8.21（d，1H），8.63（d，1H）。

參考文獻：

[1] Patent: WO2015/92610, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 187; 188