610-36-6

74230-08-3

步驟1：在攪拌條件下，將4-氨基-2-硝基苯甲酸（9.895 g，54.326 mmol）懸浮于水（17 mL）中，緩慢加入濃硫酸（12 mL），形成均勻溶液。將反應體系置于冰浴中冷卻，并加入額外水（10 mL）以改善攪拌效果。隨后加入碎冰（50 mL），并逐滴加入亞硝酸鈉（NaNO2，4.124 g，59.759 mmol）的水（9 mL）溶液，保持反應溫度低于5℃。滴加完畢后，于0℃繼續(xù)攪拌1.25小時。反應混合物通過加入尿素（6 g）淬滅，0℃下攪拌10分鐘，過濾。濾液逐滴加入預先加熱至沸騰的濃硫酸（39 mL）和水（27 mL）混合液中。滴加完成后，將反應混合物回流3小時，隨后冷卻至室溫。用乙酸乙酯（6.50 mL）萃取反應混合物，合并有機相，用飽和食鹽水洗滌，過濾后濃縮至小體積。通過硅膠快速色譜法進行純化，依次使用乙酸乙酯、20%甲醇/乙酸乙酯、10%甲醇/氯仿和60%乙酸乙酯/己烷作為洗脫劑。最終得到4-羥基-2-硝基苯甲酸（5.331 g，29.112 mmol，產率54%）為橙色固體，分解。1H NMR（DMSO-d6）δ 7.05（dd，1H），7.15（s，1H），7.78（d，1H），11.10（s，1H），13.38（s，1H）；質譜[ES（-）]，m/z 182（M-H）-。

參考文獻：

[1] Patent: US2005/70584, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 24

[2] Journal of the Chemical Society, 1949, p. 1498,1502

[3] Sci. Technol. China, 1949, vol. 2, p. 31

[4] Chem.Abstr., 1950, p. 5331

[5] Phytochemistry, 1996, vol. 41, # 6, p. 1473 - 1475