貝派地酸是一種新型的非他汀類降脂藥，用于治療高膽固醇血癥。它通過上調(diào)低密度脂蛋白（LDL）受體，增加LDL的清除，從而降低血液中的LDL-C（低密度脂蛋白膽固醇）水平。

貝派地酸用于治療成人雜合子家族性高膽固醇血癥（HeFH）或已確診的動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD），這些患者需要進(jìn)一步降低LDL-C水平，但無法通過最大耐受劑量的他汀類藥物達(dá)到目標(biāo)。在臨床試驗(yàn)中，其顯示出顯著降低LDL-C水平，且具有良好的安全性和耐受性。

貝派地酸已獲得USFDA的批準(zhǔn)。

以317公斤的異丁酸乙酯（147）為起始原料，其與烷基溴化物（148）進(jìn)行烷基化反應(yīng)，隨后通過Finkelstein反應(yīng)生成烷基碘化物149。將烷基碘化物149與0.5當(dāng)量的甲磺酰異氰酸酯在堿性條件下反應(yīng)，促進(jìn)碘化物149的雙烷基化，得到中間體異腈150。中間體異腈150未被分離，而是直接在異丙酸中進(jìn)行酸性條件下的處理。通過pH調(diào)節(jié)，以異腈150的質(zhì)量為基礎(chǔ)，以優(yōu)異的產(chǎn)率生成酮151。使用硼氫化鈉還原酮151，隨后進(jìn)行皂化反應(yīng)，得到粗制活性藥物成分（API）。經(jīng)過一系列結(jié)晶步驟，進(jìn)一步分離得到高產(chǎn)率的貝派地酸。規(guī)模化：值得注意的是，該合成路線已在超過300公斤的規(guī)模上得到驗(yàn)證。

ETC-1002是一種新型的、正在研究的降低LDL-C的小分子，它是一種二羧酸派生物，其作用機(jī)制主要是靶向兩種肝酶: 腺苷三磷酸-枸橡酸裂解酶（ACL）和腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK），抑制甾醇和脂肪酸合成并促進(jìn)線粒體長鏈脂肪酸的氧化。ETC-1002提高AMPK磷酸化水平，降低MAPKs的活性以及減少促炎細(xì)胞因子和趨化因子的產(chǎn)生。ETC-1002的這些調(diào)節(jié)可溶性炎癥因子的效果可被LKB1 siRNAs顯著抑制，提示ETC-1002可能是通過LKB1依賴性機(jī)制來激活A(yù)MPK、發(fā)揮其抗炎癥效果。