100-39-0

73731-37-0

73724-48-8

在室溫下，將Fmoc-ONSu（3.37 g，10.0 mmol）在25 mL二惡烷中的溶液于1小時內(nèi)緩慢加入至L-蘇氨酸（1.19 g，10.0 mmol）和Na2CO3（1.06 g，10.0 mmol）在10 mL二惡烷和25 mL水中的混合液中。反應(yīng)混合物攪拌過夜至澄清。減壓除去溶劑，產(chǎn)物通過1M HCl水溶液沉淀。調(diào)節(jié)pH至4，過濾，水洗后溶于EtOAc。有機(jī)相經(jīng)Na2SO4干燥后濃縮，得到白色固體產(chǎn)物，無需進(jìn)一步純化。在氬氣保護(hù)下，將Fmoc-蘇氨酸（2.67 g，7.80 mmol）溶于32 mL無水MeOH中，隨后加入Cs2CO3（1.40 g，4.30 mmol）。115分鐘后，減壓除去溶劑，殘余固體用CH2Cl2懸浮并蒸發(fā)，重復(fù)三次以徹底去除MeOH。將得到的Cs-鹽在氬氣保護(hù)下懸浮于36 mL無水DMF中，與芐基溴（1.02 mL，1.47 g，8.60 mmol）室溫?cái)嚢柽^夜。反應(yīng)完成后，減壓除去溶劑，殘余物在水和CH2Cl2之間分配。水相用EtOAc萃取兩次，合并有機(jī)相，經(jīng)Na2SO4干燥后濃縮。粗產(chǎn)物通過EtOAc重結(jié)晶或硅膠柱色譜（環(huán)己烷/EtOAc 4:1）純化，得到Fmoc-蘇氨酸芐基酯（3.07 g，7.10 mmol，91%，Rf = 0.17（環(huán)己烷/EtOAc 3:1）），為白色固體。在氬氣保護(hù)下，將Fmoc-蘇氨酸芐基酯（2.16 g，5.00 mmol）溶于48 mL無水CH2Cl2中，冷卻至0℃，依次加入NEt3（770 μL，560 mg，5.50 mmol）和三異丙基甲硅烷基三氟甲磺酸酯（1.42 mL，1.61 g，5.25 mmol）。混合物緩慢升溫至室溫，攪拌1小時。加入30 mL稀K2CO3溶液，分液后水相用CH2Cl2萃取兩次。合并有機(jī)相，經(jīng)Na2SO4干燥后濃縮。粗產(chǎn)物通過硅膠柱色譜（環(huán)己烷/EtOAc 10:1）純化，得到Fmoc(OTIPS)芐基酯（2.47 g，4.20 mmol，84%，Rf = 0.61（環(huán)己烷/EtOAc 3:1）），為無色油狀物。在氬氣保護(hù)下，將Fmoc(OTIPS)芐基酯（0.87 g，1.48 mmol）溶于7.4 mL無水CH2Cl2中，冷卻至0℃，滴加7.4 mL干燥CH2Cl2中的40%（v/v）哌啶溶液。0℃攪拌15分鐘后，混合物于25℃減壓濃縮，立即上樣至硅膠柱（環(huán)己烷/EtOAc 5:1 + 0.5% NEt3，用1:1 + 0.5% NEt3洗脫產(chǎn)物），得到(2S,3R)-芐基 2-(((((9H-芴-9-基)甲氧基)羰基)氨基)-3-羥基丁酸酯（0.44 g，1.20 mmol，81%），為無色油狀物。

參考文獻(xiàn)：

[1] Tetrahedron, 2012, vol. 68, # 2, p. 697 - 704

[2] Organic and Biomolecular Chemistry, 2007, vol. 5, # 16, p. 2645 - 2657

[3] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2012, vol. 20, # 1, p. 145 - 156

[4] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2013, vol. 21, # 7, p. 1978 - 1987

[5] ChemBioChem, 2017, vol. 18, # 6, p. 527 - 538