313279-12-8

711007-44-2

以2-氨基-3-硝基苯甲酰胺為原料合成2,3-二氨基苯甲酰胺的一般步驟如下： 1. 將2-氨基-3-硝基苯甲酸（3.00g，16.47mmol）溶于二甲氧基乙烷（15ml）中，加入亞硫酰氯（2.61g，21.91mmol），混合物于50℃攪拌12小時(shí)。反應(yīng)完成后，減壓濃縮除去溶劑，加入甲苯后再次濃縮。隨后，將飽和氨水溶液（40ml）加入圓底燒瓶中并冷卻至10℃，緩慢滴加未經(jīng)純化的酰氯（3.30g，16.45mmol），保持反應(yīng)溫度低于40℃。滴加完畢后，混合物于50℃攪拌1小時(shí)，用水稀釋后室溫?cái)嚢?。過濾收集橙色沉淀，水洗并干燥，得到2-氨基-3-硝基苯甲酰胺（2.60g，產(chǎn)率87%）。 2. 將2-氨基-3-硝基苯甲酰胺（2.60g，14.35mmol）與鈀/碳催化劑（水濕，10% Pd，0.05當(dāng)量，0.072mmol）的甲醇溶液（80ml）置于金屬容器中。在實(shí)驗(yàn)室反應(yīng)器中通入氫氣，于室溫、2巴壓力下攪拌5小時(shí)。反應(yīng)完全后，通過硅藻土過濾除去催化劑，濾液用甲醇洗滌。減壓濃縮濾液，殘余物用水和乙酸乙酯萃取。合并有機(jī)相，用硫酸鎂干燥后過濾并濃縮，得到純度>95%的2,3-二氨基苯甲酰胺（2.15g，產(chǎn)率98%），無需進(jìn)一步純化。 3. 將2,3-二氨基苯甲酰胺（200mg，1.32mmol）溶于氯二氟乙酸（3ml）中，劇烈攪拌下回流3小時(shí)。冷卻至室溫后，加入NaHCO3溶液，2-[氯（二氟）甲基]-1H-苯并咪唑-4-甲酰胺（190mg，產(chǎn)率58%）以無色固體形式析出，抽濾后水洗并干燥。 產(chǎn)物表征數(shù)據(jù)：1H NMR (400MHz, d6-DMSO δ, ppm) 14.40 (br.s, 1H, NH), 8.72 (br.s, 1H, NH), 8.02 (m, 1H, NH), 7.92 (m, 1H), 7.74 (m, 1H), 7.55 (m, 1H); 13C NMR (150MHz, d6-DMSO δ, ppm) 165.5, 147.9, 139.1, 134.2, 124.9, 124.5, 123.9, 118.4-122.2 (t, CF2Cl), 116.6。

參考文獻(xiàn)：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2004, vol. 14, # 10, p. 2433 - 2437

[2] Patent: US2011/218103, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 11

[3] Patent: EP2561759, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0051

[4] Patent: WO2004/96793, 2004, A1. Location in patent: Page 14

[5] Journal of Medicinal Chemistry, 2000, vol. 43, # 22, p. 4084 - 4097