7073-36-1

105-53-3

67818-41-1

步驟5：1-（2-氯-4-硝基苯基）乙酮（7）的合成 在干燥條件下，將無水氯化鎂（47 g，0.214 mol，0.7當量）懸浮于甲苯（300 mL）中，隨后加入三乙胺（75.04 mL，0.535 mol，2.5當量）和丙二酸二乙酯（41.09 g，0.257 mol，1.2當量）。反應混合物在室溫下攪拌1.5小時。緩慢滴加2-氯-4-硝基苯甲酰氯（6）（47 g，0.214 mol，1當量），滴加過程中觀察到溫度升高至50℃的放熱現(xiàn)象。用甲苯（50 mL）沖洗以確保2-氯-4-硝基苯甲酰氯完全轉移至反應體系。繼續(xù)在室溫下攪拌反應混合物18小時，通過薄層色譜（TLC）和核磁共振（NMR）監(jiān)測反應進程。待原料完全消耗后，加入35%濃鹽酸（300 mL），分離甲苯層。甲苯層在減壓下（溫度低于50℃）濃縮。向殘余物中加入二甲基亞砜（DMSO）（200 mL）和水（10 mL），混合物于160℃加熱12小時，反應進程通過TLC和NMR跟蹤。反應混合物冷卻至室溫后，加入水（40 mL），用乙酸乙酯（EtOAc）（3×200 mL）萃取。合并有機相，用飽和鹽水（3×300 mL）洗滌，無水硫酸鈉干燥。減壓濃縮EtOAc層，得到黃色液體1-（2-氯-4-硝基苯基）乙酮（7）（43 g，收率84%），冷卻后固化。 1H NMR（400 MHz，CDCl3）：δ（ppm）：8.29（d，J = 2.2 Hz，1H），8.17（dd，J = 8.5, 2.1 Hz，1H），7.65（d，J = 8.4 Hz，1H），2.66（s，3H）。

參考文獻：

[1] Patent: WO2015/31650, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0189

[2] Patent: US2018/28518, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0432; 0471; 0476