669066-35-7
669066-35-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
3-氟-4-碘吡啶-2-甲腈
2-氰基-3-氟-4-碘吡啶
2-氰基-3-氟-4-碘吡啶 3-氟-2-氰基-4-碘吡啶
3-Fluoro-4-iodopyridine-2-carbonitrile
3-Fluoro-4-Iodopyridine-2-Cyanopyridine
2-Pyridinecarbonitrile, 3-fluoro-4-iodo-
物理化學(xué)性質(zhì)
制備方法
97509-75-6
669066-35-7
以2-氰基-3-氟吡啶為原料合成3-氟-4-碘氰基吡啶的一般步驟： 制備3-氟-4-碘吡啶-2-甲腈（86A）： 1. 在干燥的反應(yīng)瓶中，將二異丙胺（2.80 mL, 19.66 mmol）溶于四氫呋喃（THF, 201 mL）中，冷卻至-78℃。 2. 緩慢滴加正丁基鋰（7.86 mL, 19.66 mmol）至上述溶液中。 3. 將反應(yīng)混合物從干冰/丙酮浴轉(zhuǎn)移至冰水浴，于0℃攪拌25分鐘，隨后再次冷卻至-78℃。 4. 在另一干燥反應(yīng)瓶中，將3-氟吡啶-2-甲腈（1.5 g, 12.29 mmol）溶于THF（50 mL），冷卻至-78℃。 5. 向此溶液中加入LDA（130 mL, 1.0當(dāng)量），溶液變?yōu)樯罴t色。 6. 35分鐘后，迅速加入碘（3.43 g, 13.51 mmol）。 7. 將反應(yīng)混合物在-78℃下攪拌45分鐘，隨后用去離子水（H2O）淬滅反應(yīng)。 8. 分離有機(jī)層和水層，水相用二氯甲烷（CH2Cl2, 2×50 mL）萃取。 9. 合并有機(jī)相，用無水硫酸鈉（Na2SO4）干燥，過濾并濃縮，得到棕色殘余物。 10. 將粗產(chǎn)物溶于最小量的二氯甲烷中，準(zhǔn)備進(jìn)行柱色譜分離。 11. 使用ISCO自動純化系統(tǒng)（80 g硅膠柱，流速60 mL/min，洗脫劑為0-20%乙酸乙酯的己烷溶液，運(yùn)行時間23分鐘，保留時間18分鐘）進(jìn)行硅膠柱色譜純化，得到3-氟-4-碘吡啶-2-甲腈（1.7 g, 6.79 mmol, 產(chǎn)率55.2%），為棕色固體。
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: WO2013/49263, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 00296; 00297
[2] Patent: WO2011/146287, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 16-17
[3] Patent: WO2005/63690, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 24
[4] Patent: US2015/225399, 2015, A1
[5] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2017, vol. 27, # 9, p. 1955 - 1961