667403-46-5
667403-46-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
伊沙佐米雜質(zhì)F
異惡唑胺雜質(zhì)F
埃沙左米雜質(zhì)10
5-二氯苯甲?；?甘氨酸
N-(2,5-二氯苯甲?；?甘氨酸
2-[((2,5-二氯苯甲?；?氨基]乙酸
(2,5-dichlorobenzoyl)glycine
CHEMBRDG-BB 7959525
Ixazomib Impurity 10
UKRORGSYN-BB BBV-048921
5-Dichlorobenzoyl)glycine
N-(2,5-DICHLOROBENZOYL)GLYCINE
5-dichlorobenzamido)acetic acid
Glycine, N-(2,5-dichlorobenzoyl)-
2-(2,5-dichlorobenzamido)acetic acie
物理化學(xué)性質(zhì)
制備方法
56-40-6
2905-61-5
667403-46-5
實施例1：N-(2,5-二氯苯甲酰基)甘氨酸的合成 步驟I：N-(2,5-二氯苯甲?；?甘氨酸的制備 向含有NaOH（12g，300mmol）和甘氨酸（18g，239mmol）的水（120mL）溶液中，于45分鐘內(nèi)滴加2,5-二氯苯甲酰氯（10g，48mmol）的THF（15mL）溶液，控制反應(yīng)溫度低于25℃。滴加完畢后，繼續(xù)攪拌1小時。隨后，用2.0M HCl（125mL）酸化反應(yīng)混合物，控制溫度低于5℃。通過真空過濾收集沉淀，粗產(chǎn)物經(jīng)水重結(jié)晶，得到N-(2,5-二氯苯甲?；?甘氨酸，為白色結(jié)晶固體（6.1g，收率52%）。熔點173.3℃。 1H NMR (300MHz, DMSO-d6, δ): 12.72 (bs, 1H), 8.89 (t, J = 6.0Hz, 1H), 7.54 (m, 2H), 7.48 (m, 1H), 3.93 (d, J = 6.0Hz, 2H). 13C NMR (75MHz, DMSO-d6, δ): 41.6, 129.3, 129.6, 131.4, 132.2, 138.2, 165.9, 171.4. MS (m/z): [M + H]+ 計算值 C9H8Cl2NO3 248.0; 實測值 248.0; [M + Na]+ 計算值 C9H7Cl2NNaO3 270.0; 實測值 270.2. 替代合成方法： 向甘氨酸（21.5g，286mmol）的水（437mL）溶液中加入2.0M NaOH（130mL），冷卻至0℃。以控制溫度在0±10℃的速率滴加2,5-二氯苯甲酰氯（50.0g，239mmol）的THF（75mL）溶液。滴加過程中，使用pH控制器通過滴加2.0M NaOH維持pH在11.0±0.2。滴加完畢后，繼續(xù)在0±10℃攪拌2小時。隨后，用2.0M HCl（176mL）酸化至pH 2.5，過濾收集沉淀，冷水（125mL）洗滌，45℃真空干燥，得到N-(2,5-二氯苯甲酰基)甘氨酸，為白色固體（57.6g，收率97.3%）。
參考文獻：
[1] Patent: WO2009/154737, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 61
[2] Patent: WO2018/173071, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 16