4498-67-3

64132-13-4

以吲唑-3-羧酸為原料合成3-羥甲基吲唑的一般步驟如下： 1. （1H-吲唑-3-基）甲醇[化合物（I）]的合成：將吲唑-3-羧酸（500 mg，3.08 mmol）溶解于四氫呋喃（THF，10 mL）中，加入雙（2-甲氧基乙氧基）氫化鋁鈉（70%甲苯溶液，1.78 g，6.17 mmol）。在氬氣保護下，冰浴冷卻，隨后加熱回流攪拌2小時。 2. 再次冰浴冷卻，向反應混合物中追加雙（2-甲氧基乙氧基）氫化鋁鈉（70%甲苯溶液，2.67 g，9.25 mmol），繼續(xù)加熱回流攪拌2小時。 3. 反應完成后，冰浴冷卻，加入2 mol/L氫氧化鈉溶液（10 mL），室溫下攪拌15分鐘。 4. 分離有機層，水層用THF（5 mL × 3）萃取。合并有機層，用飽和鹽水洗滌。 5. 水層再用乙酸乙酯（5 mL × 2）萃取，合并所有有機層，用無水硫酸鎂干燥，減壓濃縮。 6. 殘余物用甲苯/THF（10:1，5 mL）重結晶，過濾收集沉淀的晶體，并用甲苯/THF（10:1，1 mL）洗滌。 7. 減壓干燥所得晶體，得到化合物（I）（349 mg，2.36 mmol，收率77%）。 表征數(shù)據(jù)： 1H-NMR (DMSO-d6, ppm): δ 4.80 (2H, d, J = 5.5 Hz), 5.19 (1H, br), 7.09 (1H, t, J ≈ 8 Hz), 7.33 (1H, t, J ≈ 8 Hz), 7.48 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.85 (1H, d, J = 8.4 Hz)。 13C-NMR (DMSO-d6, ppm): δ 56.7, 109.9, 119.6, 120.5, 121.4, 125.8, 140.9, 145.5。 質(zhì)譜分析 (C8H9N2O): 計算值 [M + H]+: 149.0715，實測值: 149.0710 (誤差: -0.5 mDa)。 熔點: 142-143°C。

參考文獻：

[1] Patent: EP1878737, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 12

[2] Patent: WO2005/9958, 2005, A1. Location in patent: Page 100-101

[3] Patent: US2006/142247, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 28

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[5] Angew. Chem., 2014, vol. 126, # 28, p. 7387 - 7391,5