2075-46-9

63680-90-0

步驟1：制備3-氯-1H-吡唑-4-胺鹽酸鹽 向裝有頂置式攪拌器、溫度探針、加料漏斗和氮?dú)馊肟诘?L三頸圓底燒瓶中加入乙醇（600 mL）和4-硝基-1H-吡唑（50.6 g，447 mmol）。向該溶液中一次性加入濃鹽酸（368 mL）（注意：反應(yīng)放熱，溫度從15℃迅速升至39℃）。用氮?dú)獯祾咚没旌衔?分鐘。向混合物中加入氧化鋁負(fù)載的鈀催化劑（5% w/w，2.6 g，Alfa，黑色固體），在室溫下攪拌，同時在4小時內(nèi)逐滴加入三乙基硅烷（208 g，1789 mmol）。反應(yīng)在2.0小時內(nèi)從35℃緩慢升溫至55℃，繼續(xù)攪拌總共16小時。反應(yīng)混合物通過硅藻土塞真空過濾，得到兩相混合物。將混合物轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，分離并收集底部水層。水層用乙腈（3×350 mL）萃取，合并有機(jī)相并在60℃、50 mmHg下旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至干。將得到的黃色固體懸浮于乙腈（150 mL）中，室溫靜置2小時，隨后在0℃冰箱中靜置1小時。過濾收集固體，用乙腈（100 mL）洗滌，得到3-氯-1H-吡唑-4-胺鹽酸鹽（84 g，收率97%，純度80%），為白色固體，熔點190-193℃。 1H NMR（400 MHz，DMSO-d6）δ 10.46-10.24（寬峰，2H），8.03（s，0.54H），7.75（s，0.46H），5.95（寬峰，1H）； 13C NMR（101 MHz，DMSO）δ 128.24，125.97，116.71。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: US2016/60245, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0290; 0291

[2] Patent: US2012/110702, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 17.1

[3] Patent: US2012/220453, 2012, A1. Location in patent: Paragraph 0192; 0193

[4] Patent: US2013/109566, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0250; 0251

[5] Patent: US2013/288893, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0289-0290