74879-18-8

501-53-1

612493-87-5

實(shí)施例4：向配備有溫度計(jì)、冷凝管和攪拌裝置的1 L四頸圓底燒瓶中加入100.2 g（1.00 mol）外消旋2-甲基哌嗪、90.0 g（0.600 mol）D-酒石酸、170 g水和36.0 g（0.600 mol）乙酸。將混合物加熱至72℃并在此溫度下老化2小時。溶劑的用量為外消旋2-甲基哌嗪重量的1.69倍。隨后，將混合物冷卻至15℃，歷時12小時，過濾收集沉淀的晶體。將所得晶體在真空下干燥，得到114.0 g（0.456 mol）非對映異構(gòu)體鹽，其光學(xué)純度為93.25% ee?；谕庀?-甲基哌嗪中S-異構(gòu)體的量，S-異構(gòu)體的產(chǎn)率為88.0%。接著，向500 mL燒瓶中加入190 g水和114.0 g上述晶體（純(S)-2-甲基哌嗪含量為44.0 g）。在80至85℃下完全溶解后，將溶液冷卻至15℃，歷時5小時。過濾收集沉淀的晶體并在真空下干燥，得到100.5 g鹽，其光學(xué)純度為99.5% ee?；诠?yīng)的晶體中(S)-2-甲基哌嗪的量，S-異構(gòu)體的產(chǎn)率為91.1%。向配備有溫度計(jì)、冷凝管和攪拌裝置的200 mL四頸圓底燒瓶中加入75 g水、25.1 g (S)-2-甲基哌嗪D-酒石酸鹽（0.100 mol，光學(xué)純度為99.5% ee）和7.8 g（0.100 mol）95%純度的氫氧化鈣。將漿料加熱至70至80℃，攪拌3小時后冷卻至室溫。過濾去除未溶解的固體，得到母液。GC分析顯示母液中含有9.2 g（0.0918 mol）2-甲基哌嗪，產(chǎn)率為91.8%。HPLC分析結(jié)果表明，(S)-2-甲基哌嗪的光學(xué)純度為99.5% ee。隨后將母液濃縮至約50 wt%的水含量，加入1-丁醇進(jìn)行共沸脫水，直至體系的水含量低于1 wt%。通過減壓蒸餾分離出(S)-2-甲基哌嗪。使用上述方法得到的光學(xué)純(S)-2-甲基哌嗪（光學(xué)純度99.5% ee），按照實(shí)施例1的相同條件進(jìn)行反應(yīng)。在0至5℃下攪拌2小時，然后在室溫下攪拌12小時。反應(yīng)液分析結(jié)果顯示，1-芐氧基羰基-3-甲基哌嗪的產(chǎn)率為84.6%（基于2-甲基哌嗪的量），光學(xué)純度為99.5% ee，未觀察到光學(xué)純度的下降。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: EP1548010, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 17

[2] Patent: WO2004/101546, 2004, A1. Location in patent: Page 24

[3] Patent: WO2006/40192, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 28

(3S)-1-芐氧基羰基-3-甲基哌嗪用作研究用化合物。