612487-72-6
612487-72-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
2-羥基-3-[5-(嗎啉-4-甲基)吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-甲腈
2-羥基-3-[5-[(嗎啉-4-基)甲基]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-腈
2-羥基-3-[5-[(嗎啉-4-基)甲基]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-甲腈
5-[[(4-碘苯基)氨基]亞甲基]-2,2-二甲基-1,3-二惡烷-4,6-二酮
AZD1080
AZD-1080
AZD 1080
AZD 1080
AZD-1080
AZD 1080 USP/EP/BP
2-Hydroxy-3-(5-(morpholinomethyl)pyridin-2-yl)-1H-indole-5-carbonitrile
2-hydroxy-3-[5-(4-morpholinylmethyl)-2-pyridinyl]-1H-indole-5-carbonitrile
2-Hydroxy-3-[5-[(morpholin-4-yl)methyl]pyridin-2-yl]-1H-indole-5-carbonitrile
2-Hydroxy-3-[5-[(morpholin-4-yl)methyl]pyridin-2-yl]-1H-indole-5-carbonitrile AZD1080
物理化學(xué)性質(zhì)
制備方法
612488-09-2
557-21-1
612487-72-6
以5-溴-3-[5-(嗎啉-4-基甲基)吡啶-2-基]-1H-吲哚-2-醇（1.00g，2.57mmol）、鋅粉（25.5mg，0.386mmol）和雙(二亞芐基丙酮)鈀(0)（37mg，0.064mmol）為原料，在10mL Schlenk管中進(jìn)行反應(yīng)。首先，將反應(yīng)物與磁力攪拌棒一同加入Schlenk管中，隨后用橡膠隔膜密封，抽真空并用氮?dú)庵脫Q兩次。接著，通過(guò)注射器加入脫氣的二甲基甲酰胺（7mL），隨后加入三叔丁基膦（65μL，20% w/v甲苯溶液，0.064mmol）。將反應(yīng)混合物在攪拌下加熱至50℃，保持4分鐘后，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下加入氰化鋅（169mg，1.42mmol）。繼續(xù)在50℃下攪拌反應(yīng)3小時(shí)，HPLC分析顯示反應(yīng)完全轉(zhuǎn)化。反應(yīng)完成后，將混合物冷卻至室溫，通過(guò)燒結(jié)玻璃過(guò)濾器過(guò)濾。向?yàn)V液中加入3-巰基丙基官能化二氧化硅（0.3g），混合物在40℃下攪拌過(guò)夜后再次過(guò)濾。將濾液加熱至60℃，在5分鐘內(nèi)加入乙酸四鈉-乙二胺四乙酸鈉（25mL，0.30M水溶液），產(chǎn)生亮黃色沉淀。混合物冷卻至室溫后過(guò)濾，沉淀用水（10mL）洗滌，并在40℃下真空干燥，得到目標(biāo)產(chǎn)物2-羥基-3-[5-(嗎啉-4-基甲基)吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-甲腈（0.63g，收率73%）。產(chǎn)物表征數(shù)據(jù)與實(shí)施例5一致。
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: WO2007/89193, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 23-24
[2] Patent: WO2007/89193, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 23; 28-29
[3] Patent: WO2007/89193, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 24-25
[4] Patent: WO2007/89193, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 25
[5] Patent: WO2007/89193, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 26-27
常見(jiàn)問(wèn)題列表
| Target | Value |
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GSK-3α
(Cell-free assay) | 6.9 nM |
|
GSK-3β
(Cell-free assay) | 31 nM |
AZD1080是一種選擇性，有口服活性，腦滲透性的GSK3抑制劑，抑制人GSK3α和GSK3β，K i 值分別為6.9 nM和31 nM，顯示對(duì)CDK2，CDK5，CDK1和ERK2 >14倍的選擇性。在表達(dá)人類tau蛋白的細(xì)胞中，AZD1080抑制tau蛋白磷酸化，IC 50為324 nM。.