58481-17-7
58481-17-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
2-(羥甲基)異煙酸甲酯
2-羥甲基-4-甲氧羰基吡啶
2-(羥甲基)異煙酸甲酯 100MG
2-甲醇基-4-吡啶甲酸甲酯,2-甲醇基異煙酸甲酯
2-Hydroxymethyl-isonicotinic acid methyl ester
Methyl 2-(hydroxymethyl)pyridine-4-carboxylate
2-(hydroxymethyl)-4-Pyridinecarboxylic acid methyl ester
4-Pyridinecarboxylic acid, 2-(hydroxyMethyl)-, Methyl ester
2-(Hydroxymethyl)Isonicotinic Acid 2(HYDROXYMETHYL)4PYRIDINECARBOXYLIC ACID
物理化學(xué)性質(zhì)
制備方法
67-56-1
2459-09-8
58481-17-7
反應(yīng)在兩個(gè)獨(dú)立的1000 mL圓底燒瓶中進(jìn)行。首先，在回流條件下，將異煙酸甲酯（70 g，510.44 mmol）和硫酸（2.340 mL，43.90 mmol）溶解于甲醇（700 mL）中。隨后，緩慢滴加過二硫酸銨（210 g，918.80 mmol）的水溶液（350 mL），滴加時(shí)間控制在20分鐘以上。反應(yīng)混合物回流20分鐘后，冷卻至室溫。過濾收集固體產(chǎn)物，并用甲醇洗滌。濾液在減壓條件下濃縮以除去甲醇，隨后在冰浴冷卻下，緩慢加入固體碳酸鈉（Na2CO3）進(jìn)行中和。中和后的水溶液用乙酸乙酯萃取，合并有機(jī)層，用無(wú)水硫酸鈉（Na2SO4）干燥，然后蒸發(fā)溶劑。得到的深棕色殘余物用環(huán)己烷（3×300 mL）處理，傾析除去環(huán)己烷相。剩余的深棕色殘余物通過Biotage?自動(dòng)快速色譜系統(tǒng)純化，使用KP-SIL 340 g色譜柱，流動(dòng)相為庚烷與乙酸乙酯的梯度（25%至100%乙酸乙酯，10% CV變化）。最終分離得到2-(羥甲基)異煙酸甲酯（27.5 g，收率32%）。產(chǎn)物結(jié)構(gòu)通過1H NMR（400 MHz, CDCl3）和質(zhì)譜（MS）確認(rèn)：1H NMR δ 3.90 (s, 3H), 4.78 (s, 2H), 7.57-7.90 (m, 2H), 8.64 (s, 1H); MS m/z 168 (M + H)+。
參考文獻(xiàn)：
[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 61, # 12, p. 5257 - 5268
[2] Patent: US2010/261755, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 34
[3] Patent: WO2012/47156, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 12
[4] Patent: WO2010/56549, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 104