624-28-2

23719-80-4

579475-29-9

以2,5-二溴吡啶和環(huán)丙基溴化鎂為原料合成5-溴-2-環(huán)丙基吡啶的一般步驟：在氬氣保護(hù)下，將0.5M的2-環(huán)丙基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環(huán)戊烷-2-基)吡啶的THF溶液（5.5 mL，2.8 mmol）加入到0.5M環(huán)丙基溴化鎂的THF溶液（5.5 mL，2.8 mmol）中。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌2小時(shí)，形成漿液。隨后，向漿液中一次性加入2,5-二溴吡啶（0.65 g，2.8 mmol）和PdCl2·dppf（0.041 g，0.050 mmol）。幾分鐘后，觀察到放熱現(xiàn)象，漿液變稠。待放熱消退后，將反應(yīng)混合物在室溫下繼續(xù)攪拌過夜。反應(yīng)完成后，將混合物倒入飽和碳酸氫鈉溶液中，用乙醚萃取。合并的有機(jī)相用無(wú)水硫酸鈉干燥，過濾并濃縮。將殘余物重新溶解于二氯甲烷中，通過短硅膠柱過濾，用二氯甲烷洗滌。濃縮洗脫液后，將殘余物溶于乙醚中，并用2.0M氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)水相至堿性，再次用乙醚萃取產(chǎn)物。合并的乙醚相用鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，過濾并濃縮，得到0.28 g（50%收率）的5-溴-2-環(huán)丙基吡啶，為黃色油狀物。LC-MS m/z 197.9/199.9 (M+1); 1H-NMR (CDCl3) δ 8.48 (d, 1H), 7.63 (dd, 1H), 7.04 (d, 1H), 1.99 (m, 1H), 1.03-0.98 (m, 4H) ppm。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: WO2006/65215, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 28

[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 1998, vol. 8, # 19, p. 2777 - 2782