托匹司他對(duì)黃嘌呤氧化還原酶有競(jìng)爭(zhēng)性阻礙作用，從而抑制尿酸生成。對(duì)其它嘧啶嘌呤代謝酶沒(méi)有阻礙作用，對(duì)黃嘌呤氧化還原酶表現(xiàn)為選擇性阻礙作用。托匹司他對(duì)氧化型和還原型的XOR均有顯著的抑制作用，因而其降低尿酸的作用更強(qiáng)大、持久，因此本品可用于治療痛風(fēng)的慢性高尿酸血癥。

以N2-Boc-異煙酸肼-1氧（化合物1）和4-氰基吡啶（化合物2）為起始原料，化合物1經(jīng)過(guò)氰基化，脫除保護(hù)基，成鹽得到化合物4；化合物4與化合物2關(guān)環(huán)反應(yīng)，成鹽得到化合物5，經(jīng)過(guò)成鹽精制，活性炭除雜，調(diào)堿，干燥，得到高純度成品。

（1）室溫下，將化合物1和二甲氨基甲酰氯加入乙腈中，氮?dú)獗Ｗo(hù)下加入三甲基氰硅烷；升溫至60℃反應(yīng)3h；待反應(yīng)完全，將反應(yīng)液降至室溫后倒入水中攪拌析晶，并調(diào)pH值至6-8；待析晶完全，過(guò)濾，濾餅用水洗滌，固體烘干后得類(lèi)白色粉末，為化合物3。

（2）將化合物3和對(duì)甲苯磺酸加入乙酸乙酯中反應(yīng)24h；TLC檢測(cè)，反應(yīng)完后溶液為白色混懸物，將固體過(guò)濾，濾餅用乙酸乙酯洗滌，干燥得白色固體，為化合物4。

（3）將化合物2加入乙醇中溶解，再將甲醇鈉加入，室溫反應(yīng)2h；然后將化合物4加入并升溫至回流溫度反應(yīng)20h；降至室溫，將溶液倒入水中，攪拌析晶，過(guò)濾，濾餅用水洗滌，抽干得淡黃色的濕品；將濕品與對(duì)甲苯磺酸一起加入甲醇：水：乙酸乙酯（5:1:1）的混合溶劑中，室溫?cái)嚢瑁罱K反應(yīng)溶液為白色混懸液，過(guò)濾得淡黃色固體；減壓真空80℃干燥；將淡黃色固體加入甲醇:水（6:1）的混合溶劑中，氮?dú)獗Ｗo(hù)，升溫回流反應(yīng)，待固體溶清后，加入活性炭回流反應(yīng)，熱過(guò)濾，冷卻至室溫析晶，干燥得白色固體，為化合物5。

（4）將化合物5和碳酸鈉加入的丙酮/水（體積比為1:1）的混合溶劑中，室溫?cái)嚢?，過(guò)濾，得到的固體用水洗滌、干燥，得類(lèi)白色固體，為托匹司他原料藥。 2.以異煙酸氮氧化物為原料，以2-乙氧基-1-乙氧基羰基-1,2-二氫喹啉為氧化劑合成異煙酸甲酯氮氧化物，再以三甲基氰硅烷（TMSCN）為氰化試劑，合成2-氰基異煙酸甲酯；2-氰基異煙酸甲酯肼解，得到2-氰基異煙酰肼；4-氰基吡啶與甲醇鈉反應(yīng)后與2-氰基異煙酰肼對(duì)接進(jìn)行三氮唑的關(guān)環(huán)反應(yīng)，得到托匹司他終產(chǎn)品。

 3.先以異煙酸氮氧化物與單Boc保護(hù)的肼進(jìn)行縮合反應(yīng)，制備Boc保護(hù)的異煙酸酰肼氮氧化物；再與TMSCN反應(yīng)上氰基；然后脫除Boc保護(hù)基后，與4-氰基吡啶對(duì)接進(jìn)行三氮唑的關(guān)環(huán)反應(yīng)，得到托匹司他終產(chǎn)品。