775288-71-6

24424-99-5

571189-16-7

在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將1-(6-硝基吡啶-3-基)哌嗪（15.6 g，0.075 mol）懸浮于120 mL四氫呋喃（THF）中。依次加入三乙胺（10.5 mL，0.075 mol）和4-二甲基氨基吡啶（0.46 g，5 mol%）至懸浮液中。將二碳酸二叔丁酯（16.6 g，0.075 mol）溶解于50 mL THF中，轉(zhuǎn)移至滴液漏斗中。緩慢滴加該溶液至攪拌的懸浮液中，控制滴加速度使反應(yīng)溫度維持在27°C以下。滴加完畢后，將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，隨后加熱至回流?；亓鞣磻?yīng)1小時(shí)后，過濾除去少量不溶物。減壓濃縮除去溶劑，將黃色殘余物在乙酸乙酯（EtOAc）和水之間分配。水相用EtOAc萃取兩次。合并有機(jī)層，依次用少量水和飽和氯化鈉溶液洗滌，干燥后減壓濃縮。所得固體通過2-丙醇（經(jīng)活性炭處理）重結(jié)晶，得到目標(biāo)產(chǎn)物4-(6-硝基-3-吡啶基)-1-哌嗪甲酸叔丁酯，約19 g（產(chǎn)率約80%）。核磁共振氫譜（1H NMR，CDCl3）δ: 1.49（s，9H），3.46（m，4H），3.65（m，4H），7.20（m，1H），8.17（m，2H）。質(zhì)譜（m/z）: 309。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: WO2006/95159, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 77-78

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[5] Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol. 53, # 22, p. 7938 - 7957