56844-40-7

56844-12-3

以6-溴噻吩并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮為原料合成4-氯-6-溴噻吩并[2,3-d]嘧啶的一般步驟：將6-溴噻吩并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮（32.7g，142mmol）與三氯氧磷（100mL）混合，并在120℃下加熱回流3小時(shí)。反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物緩慢倒入含有5M氫氧化鈉水溶液（1L）和冰的混合物中進(jìn)行淬滅。隨后，用飽和碳酸氫鈉水溶液調(diào)節(jié)pH至7。過(guò)濾收集形成的沉淀，并用蒸餾水（3×200mL）洗滌。干燥后得到4-氯-6-溴噻吩并[2,3-d]嘧啶（31.0g，124mmol，收率88%）為棕色固體，熔點(diǎn)為112-118℃。部分產(chǎn)物通過(guò)硅膠柱層析進(jìn)一步純化：將干燥的產(chǎn)物加載到預(yù)先填充的硅膠柱頂部，以二氯甲烷為洗脫劑進(jìn)行洗脫，純化后產(chǎn)物的熔點(diǎn)為114-118℃；薄層色譜（二氯甲烷/甲醇，98/2）Rf值為0.67；1H NMR（400MHz，DMSO-d6）δ：8.95（s，1H），7.89（s，1H）；13C NMR（100MHz，DMSO-d6）δ：168.9,153.2,152.5,130.2,122.9,118.5；紅外光譜（純樣，cm-1）：3082,1508,1411,959,832,816,760；高分辨質(zhì)譜（EI，70eV，m/z）：247.8813（計(jì)算值C6H2BrClN2S，247.8811，M+）。1H NMR譜圖與文獻(xiàn)41一致。13C NMR譜圖數(shù)據(jù)和參考熔點(diǎn)未確定。

參考文獻(xiàn)：

[1] Chemical Communications, 2017, vol. 53, # 32, p. 4473 - 4476

[2] Tetrahedron, 2012, vol. 68, # 45, p. 9226 - 9233

[3] MedChemComm, 2015, vol. 6, # 2, p. 339 - 346

[4] Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 58, # 14, p. 5522 - 5537

[5] Patent: WO2012/44993, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 44-45