561297-96-9
561297-96-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
5-氟-2-吡啶甲胺
(5-氟吡啶-2-基)甲胺
2-(氨甲基)-5-氟吡啶
2-(AMinoMethyl)-5-fluoropyridine
2-Pyridinemethanamine, 5-fluoro-
5-fluoro-(9CI)2-Pyridinemethanamine
2-Pyridinemethanamine,5-fluoro-(9CI)
C-(5-Fluoro-pyridin-2-yl)-MethylaMine
1-(5-FLUOROPYRIDIN-2-YL)METHANAMINE HYDROCHLORIDE
物理化學(xué)性質(zhì)
制備方法
327056-62-2
561297-96-9
以2-氰基-5-氟吡啶為原料合成5-氟吡啶-2-甲胺的一般步驟： 1. 氫化反應(yīng)：將2-氰基-5-氟吡啶（63.2g，0.52mol）、阮內(nèi)鎳（22.5g）和氨飽和的乙醇（1.5L）混合，在500psi氫氣壓下，70°C反應(yīng)16小時。 2. 純化：反應(yīng)完成后，將深紫色液體通過快速硅膠柱色譜（洗脫劑：二氯甲烷/甲醇/氫氧化銨=95:4.5:0.5）進(jìn)行分離。濃縮后得到黃色液體的5-氟吡啶-2-甲胺游離堿，產(chǎn)量25.0g（44%）。 表征數(shù)據(jù)：1H NMR (DMSO-d6) δ 8.43 (d, J=2.9Hz, 1H), 7.66 (m, 1H), 7.50 (m, 1H), 3.77 (s, 2H), 2.10 (br, 2H); MS (ESI) m/z 127 (M+H)。 3. 成鹽反應(yīng)：將游離堿（20.0g，159.0mmol）溶于1,4-二惡烷（150mL），加入4N HCl的二惡烷溶液（150mL，3.8當(dāng)量），立即析出白色固體。用乙醚（300mL）稀釋后過濾，得到5-氟吡啶-2-甲胺二鹽酸鹽。 4. 干燥：將產(chǎn)物在20mmHg、60°C下干燥，得到純的二鹽酸鹽，產(chǎn)量30.0g（95%）。 表征數(shù)據(jù)：1H NMR (DMSO-d6) δ 8.61 (d, J=2.9Hz, 1H), 8.50 (brs, 3H), 7.82 (m, 1H), 7.62 (m, 1H), 7.50 (br, 1H), 4.18 (m, 2H); MS (ESI) m/z 127 (M+H, 游離堿)。
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: WO2005/66126, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 76
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[3] Patent: US2003/225106, 2003, A1. Location in patent: Page 95
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[5] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2013, vol. 23, # 9, p. 2793 - 2800