62-53-3

87-13-8

54535-22-7

將苯胺（2.733 mL，29.99 mmol）與乙氧基甲叉丙二酸二乙酯（6.063 mL，30.00 mmol）混合，在120-130℃下攪拌反應(yīng)16.5小時(shí)。通過薄層色譜（TLC，展開劑為乙酸乙酯:環(huán)己烷=1:1）監(jiān)測反應(yīng)進(jìn)程，確認(rèn)反應(yīng)完全（原料點(diǎn)消失，出現(xiàn)一個(gè)新的UV活性點(diǎn)，Rf值為0.84）。反應(yīng)完成后，將反應(yīng)液冷卻至室溫，得到中間體2-苯基氨基亞甲基-丙二酸二乙酯（35），為深黃色結(jié)晶固體（7.899 g，定量收率）。該化合物的熔點(diǎn)為36-37℃。高分辨質(zhì)譜（HRMS-EI）分析顯示：[M]+實(shí)測值為263.11531，與理論值C14H17NO4（263.11521）相符。紅外光譜（薄膜法，cm-1）：3265, 3184（弱，NH伸縮振動(dòng)），3050（弱，芳環(huán)C-H伸縮振動(dòng)），2981, 2936, 2904, 2871（中強(qiáng)，烷基C-H伸縮振動(dòng)），1717（強(qiáng)，分子內(nèi)氫鍵C=O與C=C共軛），1691（強(qiáng)，C=C-NH），1655（強(qiáng)，C=N-），1623（強(qiáng)，芳環(huán)共軛C=C），1255（強(qiáng)，C-N伸縮振動(dòng)）。核磁共振氫譜（500 MHz, CD3CN）：δ 1.31（3H，三重峰，J=7.1 Hz，CH3），1.32（3H，三重峰，J=7.2 Hz，CH3），4.19（2H，四重峰，J=7.2 Hz，CH2），4.25（2H，四重峰，J=7.1 Hz，CH2），7.16（1H，三重峰，J=7.4 Hz，para-ArH），7.20（2H，雙三重峰，J=7.6 Hz，ortho-ArH），7.38（2H，多重峰，J=7.4 Hz，meta-ArH），8.48（1H，雙峰，J=13.8 Hz，CH-NH），10.81（1H，雙峰，J=13.6 Hz，CH-NH）。核磁共振碳譜（125 MHz, CD3CN）：δ 14.1, 14.2（2×CH3），60.3, 60.6（2×CH2），93.9（O=CCC=O），117.6（2×ortho-ArC），125.1（para-ArC），130.1（2×meta-ArC），139.8（ArCquat-NH），151.9（NH-CH），165.6（C=O），168.8（氫鍵C=O）。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: WO2015/189560, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 87; 88

[2] Chemistry - A European Journal, 2010, vol. 16, # 9, p. 2938 - 2943

[3] Heterocycles, 2004, vol. 64, p. 177 - 191

[4] Tetrahedron, 1989, vol. 45, # 3, p. 889 - 908

[5] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2006, vol. 16, # 3, p. 537 - 540