620-72-4

20989-17-7

491833-36-4

以溴乙酸苯酯和L-苯甘氨醇為原料合成(S)-5-苯基-2-嗎啉酮鹽酸鹽的一般步驟：將溴乙酸苯酯（862.17 g，4.0 mol，1.1 equiv）溶解于乙腈（1500 mL，試劑級）中，冰浴冷卻至內(nèi)部溫度低于5℃。在保持內(nèi)部溫度低于10℃的條件下，向上述溶液中分批加入S-(+)-2-苯基甘氨醇（500 g，3.65 mol，1 equiv）和二異丙基乙胺（DIPEA，1587 mL，9.11 mol，2.5 equiv）的乙腈（2900 mL）冷漿液。混合物在該溫度下攪拌30分鐘后，移除冰浴，繼續(xù)在室溫下攪拌4小時。隨后，在保持浴溫25℃的條件下，真空除去溶劑。將殘留物與乙酸乙酯（2×500 mL）共蒸發(fā)，得到淺黃色粘性油狀物。向此油狀物中加入乙酸乙酯（4500 mL），冰浴冷卻至內(nèi)部溫度低于8℃，過濾析出的固體并用乙酸乙酯（3×250 mL）洗滌。將濾液冷卻至內(nèi)部溫度低于5℃，緩慢通入干燥的HCl氣體，保持內(nèi)部溫度低于15℃，直至pH值低于2（濕pH試紙檢測）?；旌衔镌诖藯l件下繼續(xù)攪拌20分鐘，隨后抽濾收集固體。固體用乙酸乙酯（3×200 mL）洗滌后，高真空干燥約20小時，得到目標(biāo)產(chǎn)物(S)-5-苯基-2-嗎啉酮鹽酸鹽412 g（產(chǎn)率53%）。產(chǎn)物經(jīng)1H NMR分析，結(jié)果與(5S)-5-苯基嗎啉-2-酮HCl鹽的結(jié)構(gòu)一致。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: US9546161, 2017, B2. Location in patent: Page/Page column 21

[2] Patent: WO2015/59679, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 13; 14