459168-41-3
459168-41-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
(5-氯-1H-吲哚-2-基)(4-甲基哌嗪-1-基)甲酮
JNJ7777120 USP/EP/BP
JNJ-7777120
JNJ7777120
Piperazine,1-[(5-chloro-1H-indol-2-yl)carbonyl]-4-methyl-
(5-Chloro-1H-indol-2-yl)(4-methylpiperazin-1-yl)methanone
Methanone, (5-chloro-1H-indol-2-yl)(4-methyl-1-piperazinyl)-
(5-Chloro-1H-indol-2-yl)(4-methylpiperazin-1-yl)methanone JNJ 7777120
物理化學(xué)性質(zhì)
安全數(shù)據(jù)
制備方法
109-01-3
10517-21-2
459168-41-3
以N-甲基哌嗪和5-氯吲哚-2-羧酸為原料合成(5-氯-1H-吲哚-2-基)(4-甲基哌嗪-1-基)甲酮的一般步驟如下：將5-氯吲哚-2-羧酸（0.234g）、HATU（0.569g）、HOAT（0.203g）和N,N-二異丙基乙胺（0.191mL）溶解于DMF（0.6mL）中，加入N-甲基哌嗪（0.1mL），于室溫下攪拌反應(yīng)48小時(shí)。反應(yīng)完成后，減壓濃縮去除溶劑。將殘余物溶解于乙酸乙酯中，依次用1M鹽酸、飽和碳酸氫鈉溶液和鹽水洗滌，有機(jī)相經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾后減壓濃縮。通過(guò)硅膠柱色譜法（洗脫劑：3-10% 2M氨的甲醇溶液/二氯甲烷）純化殘余物，得到目標(biāo)產(chǎn)物(5-氯-1H-吲哚-2-基)(4-甲基哌嗪-1-基)甲酮（0.18g）。產(chǎn)物經(jīng)1H NMR（400MHz, CDCl3）表征：δ9.60（br s, 1H）, 7.65（d, J = 1.5Hz, 1H）, 7.40（d, J = 8.6Hz, 1H）, 7.29（d, J = 2.0 Hz, 1H）, 7.26（d, J = 1.8 Hz, 1H）, 6.76（d, J = 1.5 Hz, 1H）, 4.0（br m, 4H）, 2.56（t, J = 5.1 Hz, 4H）, 2.41（s, 3H）。元素分析結(jié)果（C14H16ClN3O）：計(jì)算值 C, 60.54; H, 5.81; N, 15.13; 實(shí)測(cè)值 C, 59.99; H, 5.94; N, 18.87。
參考文獻(xiàn)：
[1] Heterocyclic Communications, 2011, vol. 17, # 5-6, p. 207 - 210
[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2003, vol. 46, # 19, p. 3957 - 3960
[3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2004, vol. 14, # 21, p. 5251 - 5256
[4] Patent: US2003/207893, 2003, A1
[5] Patent: WO2004/22061, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 42
常見(jiàn)問(wèn)題列表
| Target | Value |
| Histamine H4 receptor | 4.5 nM(Ki) |
JNJ 7777120高親和力結(jié)合到H4受體，比作用于其他組胺受體選擇性高1000多倍。JNJ 7777120是有效的，選擇性H4受體拮抗劑，對(duì)50多種其他靶點(diǎn)沒(méi)有或幾乎沒(méi)有親和力。