51951-28-1

4490-82-8

1. 在氬氣保護(hù)下，將500 mg羥基鄰苯二甲酰亞胺（Aldrich）溶于5 mL二甲基甲酰胺（DMF）中。 2. 依次加入0.38 mL 1-碘丁烷（Aldrich）和0.5 mL 1,8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯（DBU，Aldrich），緩慢加入。 3. 將反應(yīng)混合物在60℃下攪拌2小時(shí)，隨后冷卻至室溫。 4. 加入2 N鹽酸溶液終止反應(yīng)，用20 mL乙酸乙酯稀釋反應(yīng)液。 5. 有機(jī)相用無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾后減壓濃縮。 6. 殘余物通過(guò)硅膠柱色譜純化，使用乙酸乙酯/己烷（1:5）作為洗脫劑，得到635 mg目標(biāo)化合物（產(chǎn)率95%）。 7. 將上述化合物溶于5 mL二氯甲烷中，在0℃下緩慢加入0.12 mL甲基肼（TCI）。 8. 反應(yīng)液在室溫下攪拌2小時(shí)后，再次冷卻至0℃。 9. 過(guò)濾收集生成的固體，向?yàn)V液中加入1 mL 4 M鹽酸二惡烷溶液（Aldrich），過(guò)濾并干燥，得到257 mg固體（收率100%）。 10. 在氬氣保護(hù)下，將13 mg上述固體與44 mg SAC-0906溶于1 mL吡啶（Aldrich）中，于80℃攪拌4小時(shí)。 11. 反應(yīng)液冷卻至室溫后，用2 N鹽酸溶液酸化，用20 mL乙醚萃取。 12. 有機(jī)相用無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾后減壓濃縮。 13. 殘余物通過(guò)硅膠柱色譜純化，使用乙酸乙酯/己烷（1:5）作為洗脫劑，得到O-丁基羥胺鹽酸鹽SAC-1015（44 mg，收率88%）。 14. 產(chǎn)物經(jīng)1H-NMR（300 MHz, CDCl3）表征：δ 5.91-5.76 (m, 2H), 5.34-5.33 (m, 1H), 5.28-5.25 (m, 1H), 5.15 (m, 1H), 4.25-4.10 (m, 3H), 4.02-3.97 (m, 2H), 3.59-3.48 (m, 1H), 2.42-0.60 (m, 42H)。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: US2014/378399, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0100

[2] Farmaco, Edizione Scientifica, 1987, vol. 42, # 10, p. 697 - 708

[3] European Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 75, p. 184 - 194

[4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2016, vol. 26, # 7, p. 1844 - 1848