443882-99-3
443882-99-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
拉帕硝基物
拉帕替尼中間體4
拉帕替尼雜質(zhì)13
拉帕替尼遺傳毒性雜質(zhì)2
3-氯-4-(3-氟芐氧基)硝基苯
3-氯-4-(3-氟苯甲氧基)硝基苯
2-氯-1-(3-氟芐氧基)-4-硝基苯
3-氯-4-(3-氟芐氧基)硝基苯 硝基物
2-氯-1-((3-氟芐基)氧基)-4-硝基苯
oxy)-4-nitrobenzene
2-Chloro-1-((3-fluorobenzyl)
Lapatinib genotoxic impurity 2
2-Chloro-1-(3-fluoro-benzyloxy)-4-nitro-
3-Chloro-4-(3-fluorobenzyloxy)nitrobenzene
4-(3-Fluorobenzyloxy)-3-chloronitrobenzene
1-(3-fluorobenzyloxy)-2-chloro-4-nitrobenzene
2-Chloro-1-(3-fluoro-benzyloxy)-4-nitrobenzene
3-Chloro-4-(3-fluorobenzyloxy)nitrobenzene >
物理化學(xué)性質(zhì)
制備方法
350-30-1
456-47-3
443882-99-3
實(shí)施例1a：以3-氯-4-氟硝基苯和3-氟芐醇為原料合成3-氯-4-(3-氟芐氧基)硝基苯的一般步驟。首先，將3-氟芐醇（0.30 kg，2.39 mol，1.05當(dāng)量）溶解于乙腈（ACN，6.0 L）中，隨后加入氫氧化鉀薄片（85%，0.16 kg，1.25當(dāng)量）。將所得懸浮液加熱至35℃。在35-40℃的溫度范圍內(nèi)，緩慢加入3-氯-4-氟硝基苯（0.40 kg，2.28 mol）溶于乙腈（ACN，2.0 L）的溶液。反應(yīng)混合物在此溫度下保持18小時(shí)。反應(yīng)完成后，將混合物冷卻至20-25℃，用水（8 L）淬滅反應(yīng)。過濾生成的漿液，并用水（2×0.40 L）洗滌固體產(chǎn)物。最后，將產(chǎn)物在45℃、10 mmHg壓力下干燥25小時(shí)，得到目標(biāo)化合物3-氯-4-(3-氟芐氧基)硝基苯0.59 kg，產(chǎn)率為92%。
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: US2006/270668, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 16
[2] Patent: US2006/270669, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 19-20
[3] Patent: WO2009/63054, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 37; 68
[4] Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol. 53, # 24, p. 8546 - 8555
[5] Patent: WO2011/2523, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 43