2365-85-7

403-18-9

以3-氨基-4-氟苯甲酸為原料合成3-碘-4-氟苯甲酸的一般步驟如下：在-15℃下，向3-氨基-4-氟苯甲酸（5）（1.00g，6.45mmol）的濃鹽酸水溶液（37％，w/w，8mL）中滴加亞硝酸鈉（667mg，9.67mmol）的水（10mL）溶液，同時保持反應(yīng)溫度低于-10℃。在-10℃下繼續(xù)攪拌30分鐘后，緩慢加入碘化鉀（3.21g，19.34mmol）的水（10mL）溶液，保持溫度低于-5℃。將反應(yīng)混合物逐漸升溫至0℃并攪拌30分鐘，隨后在室溫下靜置3小時。反應(yīng)完成后，通過緩慢加入10N氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)pH至3，然后在0℃下用1M硫代硫酸鈉水溶液（20mL）淬滅反應(yīng)。用二氯甲烷（3×50mL）萃取反應(yīng)混合物，合并有機層后用去離子水（20mL）洗滌，無水硫酸鎂干燥，過濾并減壓濃縮，得到4-氟-3-碘苯甲酸（6）（1.47g，5.53mmol），為橙色固體，收率86％。產(chǎn)物表征數(shù)據(jù)如下：熔點169-171℃（文獻值[1]：173-174℃）；IR（KBr）νmax 1039, 1291, 1426, 1484, 1585, 1686, 2500-3100 cm-1；1H NMR（500 MHz, CDCl3）δ 7.16（t, 1H, J = 7.8 Hz, 3JH-F = 7.8 Hz, H-5）, 8.10（m, 1H, H-6）, 8.54（dd, 1H, 4JH-F = 6.0 Hz, J = 2.1 Hz, H-2）；13C NMR（50 MHz, DMSO-d6）δ 83.0（d, 2JC-F = 27 Hz, C-3）, 116.5（d, 2JC-F = 25 Hz, C-5）, 129.5（C-1）, 132.4（d, 3JC-F = 9 Hz, C-6）, 140.9（C-2）, 164.5（d, 1JC-F = 249 Hz, C-4）, 165.7（CO）；19F NMR（470 MHz, CDCl3）δ -86.0；ESI-MS m/z 264.94 [M-H]-。

參考文獻：

[1] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2015, vol. 6, # 2, p. 168 - 172

[2] European Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 92, p. 818 - 838