39020-79-6

38945-21-0

以N-丙烯氧基酞酰亞胺為原料合成O-烯丙基羥胺鹽酸鹽的一般步驟如下： 1. 在氬氣保護下，將500 mg羥基鄰苯二甲酰亞胺（Aldrich）溶解于5 mL二甲基甲酰胺中。隨后，依次加入0.3 mL烯丙基碘（Aldrich）和0.5 mL 1,8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯（Aldrich），緩慢滴加。 2. 將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌1小時20分鐘后，通過加入2 N鹽酸溶液終止反應(yīng)。用20 mL乙酸乙酯稀釋反應(yīng)液，隨后用硫酸鎂干燥并過濾。 3. 減壓濃縮濾液，殘余物通過硅膠柱色譜純化，使用乙酸乙酯/己烷（1:5）作為洗脫劑，干燥后得到498 mg目標(biāo)化合物（產(chǎn)率：80%）。 4. 將上述化合物溶解于5 mL二氯甲烷中，在0℃下緩慢加入0.11 mL甲基肼（TCI）。反應(yīng)液在室溫下攪拌2小時后，再次冷卻至0℃。過濾收集固體，向濾液中加入1 mL 4 M鹽酸二惡烷溶液（Aldrich），過濾并干燥，得到236 mg固體產(chǎn)物（產(chǎn)率：88%）。 5. 在氬氣保護下，將16 mg上述固體與66 mg SAC-0906溶解于1 mL吡啶（Aldrich）中，于80℃下攪拌4小時。反應(yīng)完成后，冷卻至室溫，加入2 N鹽酸溶液酸化，用20 mL乙醚萃取，硫酸鎂干燥后過濾。 6. 減壓濃縮濾液，殘余物通過硅膠柱色譜純化，使用乙酸乙酯/己烷（1:5）作為洗脫劑，最終獲得O-烯丙基羥胺鹽酸鹽SAC-1011（63 mg，產(chǎn)率：86%）。 產(chǎn)物經(jīng)1H-NMR（300 MHz, CDCl3）表征，化學(xué)位移δ為6.02-5.89（m, 1H），5.86-5.76（m, 2H），5.34-5.32（m, 1H），5.28-5.19（m, 2H），5.15-5.11（m, 2H），4.52-4.50（m, 2H），4.24-4.12（m, 3H），3.58-3.48（m, 1H），2.42-0.60（m, 35H）。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: US2014/378399, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0094

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[3] European Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 75, p. 184 - 194

[4] Synlett, 2017, vol. 28, # 2, p. 214 - 220