445-29-4

37098-75-2

1. 在0℃下，將鄰氟苯甲酸（10.0g，71.4mmol）緩慢加入氯磺酸（50mL）中，保持0℃攪拌1小時(shí)。反應(yīng)完成后，將混合物緩慢倒入冰水中。過濾收集形成的沉淀，用水（3×100mL）洗滌，真空干燥過夜，得到5-（氯磺酰基）-2-氟苯甲酸（10.5g，44.0mmol），為褐色固體。 2. 將5-（氯磺?；?2-氟苯甲酸（10.0g，41.9mmol）溶于60mL SOCl2中，回流1.5小時(shí)。蒸發(fā)除去SOCl2后，將殘余物溶解于甲苯（150mL）中，加入3,4-二氟苯胺（6.5g，50.3mmol）?；旌衔镌?00℃下攪拌4小時(shí)，冷卻至室溫后，倒入飽和氯化銨溶液（200mL）中，用EtOAc（3×200mL）萃取。合并有機(jī)層，用硫酸鈉干燥，真空濃縮。通過快速色譜法（己烷/EtOAc = 6:4 v/v）純化，得到3-（（3,4-二氟苯基）氨基甲酰基）-4-氟苯-1-磺酰氯（收率92%，13.51g，38.6mmol）。 3. 在0℃下，向3-（（3,4-二氟苯基）氨基甲?；?4-氟苯-1-磺酰氯（10.0g，28.6mmol）的CH2Cl2（200mL）溶液中加入炔丙胺鹽酸鹽（3.1g，34.3mmol）和Et3N（7.8mL，57.2mmol）。室溫?cái)嚢柽^夜后，倒入飽和氯化銨溶液（250mL）中，用CH2Cl2（3×100mL）萃取。合并有機(jī)層，用硫酸鈉干燥，真空濃縮。所得固體用乙醚（50mL）和己烷（50mL）洗滌，得到N-（3,4-二氟苯基）-2-氟-5-（N-（丙-2-炔-1-基）氨磺?；┍郊柞０罚ㄊ章?4%，7.8g，21.1mmol），為白色粉末。 4. 將溴環(huán)丙烷（0.6mL，4.9mmol）和疊氮化鈉（483mg，7.4mmol）的水（1mL）溶液在微波輻射下120℃加熱30分鐘。加入化合物12（0.1g，0.3mmol）的乙腈（1mL）溶液、抗壞血酸鈉（10mg，0.05mmol）和硫酸銅（20mg，0.12mmol）?；旌衔镌?0℃微波輻射下加熱30分鐘，倒入飽和氯化銨溶液（50mL）中，用EtOAc（3×50mL）萃取。合并有機(jī)層，用硫酸鈉干燥，真空濃縮。通過快速色譜法（己烷:EtOAc = 6:4 v/v）純化，得到化合物13（收率19%，23mg，0.05mmol），為白色粉末。 5. 化合物13的1H NMR（400MHz，丙酮-d6）δ9.92（s，1H），8.25（dd，J = 6.6,2.5Hz，1H），8.06-7.95（m，2H），7.77（s，1H），7.58-7.52（m，1H），7.48（dd，J = 10.1,8.7 Hz，1H），7.37（dt，J = 10.6,9.0 Hz，1H），7.21（brs，1H），6.11-5.94（m，1H），5.32-5.16（m，1H），4.99（dt，J = 6.0,1.5Hz，2H），4.32（s，2H）。13C NMR（101MHz，丙酮-d6）δ188.9,167.9,162.1,150.2,149.2（d，J = 12.9Hz），146.8（d，J = 13.0Hz），142.8,137.9（d，J = 5.9Hz），128.5,124.6,120.4-118.2（m），117.5（dd，J = 6.0,3.6Hz），110.6（d，J = 22.1Hz），81.5,73.3,33.2,29.7,12.8（d，J = 9.6Hz）。19F NMR（377MHz，丙酮-d6）δ-110.6（s），-139.6-139.7（m），-146.1--146.3（m）。HRMS（ESI）：C19H17F3N5O3S的m/z [M + H]+計(jì)算值：452.1004，實(shí)測(cè)值：452.0999。

參考文獻(xiàn)：

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