601-97-8

74-88-4

36669-02-0

實(shí)施例3 4-芐氧基-2-(2,6-二氧代-哌啶-3-基)-異吲哚-1,3-二酮的合成步驟1：[169] 將3-羥基鄰苯二甲酸酐（4.96g，30.2mmol）溶于甲醇（60mL）中，回流3小時(shí)。反應(yīng)完成后，冷卻至室溫，真空蒸發(fā)除去溶劑。將殘余物與碳酸氫鈉（7.11g，84.6mmol）懸浮于DMF（40mL）中，加入碘甲烷（4.53mL，72.5mmol），反應(yīng)混合物于50℃加熱2小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，真空除去溶劑，殘余物用乙酸乙酯（120mL）和水（100mL）分配。有機(jī)相用水（2×100mL）洗滌后蒸發(fā)。殘余物通過硅膠柱色譜純化，使用己烷-乙酸乙酯（6:4）作為洗脫劑，得到3-羥基鄰苯二甲酸二甲酯（4.83g，產(chǎn)率76%）。1H NMR（CDCl3）δ3.89（s，3H），3.92（s，3H），6.97（dd，J=7.9Hz，J=0.9Hz，1H），7.09（dd，J=8.6Hz，J=1.0Hz，1H），7.46（t，J=8.3Hz，1H），10.58（s，1H）。 實(shí)施例24 2-(2,6-二氧代-哌啶-3-基)-4-(4-甲氧基-芐氧基)-異吲哚-1,3-二酮的合成步驟1：[232] 將3-羥基鄰苯二甲酸酐（20.5g，125mmol）溶于甲醇（100mL）中，加熱回流3小時(shí)。反應(yīng)完成后，真空蒸發(fā)除去溶劑，殘余物與碳酸氫鈉（29.4g，350mmol）懸浮于DMF（250mL）中，加入碘甲烷（19mL，300mmol），反應(yīng)混合物于55℃加熱4小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，冷卻至室溫，真空蒸發(fā)除去溶劑，殘余物用水（200mL）和乙酸乙酯（200mL）分配。有機(jī)層用水（2×200mL）洗滌，干燥后真空濃縮，通過快速柱色譜法（硅膠，EtOAc/己烷，0%梯度至100% 30分鐘）純化，得到3-羥基鄰苯二甲酸二甲酯（20.2g，產(chǎn)率77%）。產(chǎn)物無需進(jìn)一步純化即可用于下一步。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: WO2008/115516, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 52; 76-77