356068-94-5
356068-94-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
激酶抑制劑(TOCERANIB)
(Z)-5-((5-氟-2-氧代吲哚啉-3-亞基)甲基)-2,4-二甲基-N-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吡咯-3-甲酰胺
(Z)-5-(5-氟-2-氧代-2,3-二氫-1H-吲哚-3-亞基甲基)-2,4-二甲基-N-[2-(1-吡咯烷基)乙基]-1H-吡咯-3-甲酰胺
SU-11654
Toceranib
PHA 291639
Toceranib-d8
Toceranib(SU 11654
Toceranib free base
Toceranib,PHA-291639
Toceranib DISCONTINUED
TOCERANIB
SU 11654
PHA 291639
物理化學(xué)性質(zhì)
制備方法
7154-73-6
356068-93-4
356068-94-5
一般步驟：將5-((Z)-(5-氟-2-氧代吲哚烷-3-亞基)甲基)-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸（100g）溶于二甲基甲酰胺（500ml）中，攪拌下依次加入苯并三唑-1-基氧基三（二甲基氨基）鏻六氟磷酸鹽（221g）、N-(2-氨乙基)吡咯（45.6g）和三乙胺（93ml）。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌2小時。反應(yīng)完成后，通過真空過濾收集固體產(chǎn)物，并用乙醇洗滌。將所得固體在乙醇（500ml）中于64℃下攪拌1小時進(jìn)行漿洗，隨后冷卻至室溫。再次通過真空過濾收集固體，用乙醇洗滌，并在真空下干燥，得到(Z)-5-((5-氟-2-氧代吲哚-3-亞基)甲基)-2,4-二甲基-N-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吡咯-3-甲酰胺（101.5g，收率77%）。產(chǎn)物經(jīng)1H-NMR（二甲基亞砜-d6）表征：δ1.60（m，4H，2xCH2），2.40,2.44（2xs，6H，2xCH3），2.50（m，4H，2xCH2），2.57,3.35（2xm，4H，2xCH2），7.53,7.70,7.73,7.76（4×m，4H，芳族和乙烯基），10.88（s，1H，CONH），13.67（s，1H，吡咯NH）。質(zhì)譜分析顯示m/z 396 [M + 1]。
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: WO2004/76410, 2004, A2. Location in patent: Page 12
[2] Patent: WO2007/34272, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 17-18
[3] Journal of Medicinal Chemistry, 2003, vol. 46, # 7, p. 1116 - 1119