35475-03-7
35475-03-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
利伐沙班雜質(zhì)149
利伐沙班雜質(zhì)RB-7
5-氯噻吩-2-甲酸甲酯
5-氯-2-噻吩羧酸甲酯
5-氯噻吩-2-羧酸甲酯
5-氯噻吩-2-甲酸甲酯(利伐沙班雜質(zhì))
Rivaroxaban Impurity 149
Methyl 5-chloro-2-thiophenecarboxylate
Methyl 2-chloro-5-thiophenecarboxylate
Methyl-5-chlorothiophene-2-carboxylate
5-Chlorothiophene-2-carboxylic Acid Methyl Ester
5-chloro-2-Thiophenecarboxylic acid methyl ester
5-chloro-2-Thiophene carbocylic acid methyl ester
2-Thiophenecarboxylic acid, 5-chloro-, Methyl ester
Methyl 2-chloro-5-thiophenecarboxylate (Rivaroxaban Impurity)
物理化學性質(zhì)
制備方法
67-56-1
24065-33-6
35475-03-7
步驟1：5-氯噻吩-2-羧酸甲酯的合成 在圓底燒瓶中加入5-氯噻吩-2-甲酸（5.07g，31.2mmol）和甲醇（30ml），攪拌至完全溶解。緩慢滴加濃硫酸（2ml）作為催化劑。將反應混合物置于油浴中加熱至回流，保持回流狀態(tài)6小時。反應完成后，將混合物冷卻至室溫。向反應混合物中加入適量水，用乙酸乙酯（3×30ml）進行萃取。合并有機相，依次用去離子水、飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌。有機層經(jīng)無水硫酸鎂干燥后，過濾除去干燥劑。濾液在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上減壓濃縮，得到粗產(chǎn)物5-氯噻吩-2-羧酸甲酯（4.99g，收率91%）。產(chǎn)物經(jīng)1H-NMR（400MHz，DMSO-d6）表征：δ7.58（1H，d，J=8.0Hz），6.93（1H，d，J=4.0Hz），3.87（3H，s）。
參考文獻：
[1] Patent: WO2008/98104, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 109; 188
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[3] Patent: CN107903208, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0137; 0138
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[5] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2016, vol. 24, # 22, p. 5717 - 5729