3430-23-7

68-12-2

351457-86-8

（a）中間體1a（5-溴-3-甲酰基-4-甲基吡啶）的合成：在氬氣保護(hù)下，將3,5-二溴-4-甲基吡啶（3.8 g，15.1 mmol）溶解于無水四氫呋喃（150 mL）中，冷卻至-100℃（使用液氮/乙醚?。?。緩慢滴加正丁基鋰（2.5 M的己烷溶液，6.2 mL，15.4 mmol），反應(yīng)混合物在-100℃下攪拌5分鐘。隨后，加入N,N-二甲基甲酰胺（1.8 mL，23.2 mmol），繼續(xù)在-100℃下攪拌20分鐘。然后將反應(yīng)混合物升溫至-78℃，保持1小時(shí)。反應(yīng)完成后，用飽和碳酸氫鈉水溶液和氯化銨水溶液淬滅反應(yīng)，用乙醚萃取。合并有機(jī)相，用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮。通過硅膠柱色譜法（洗脫劑：20%乙酸乙酯/己烷）純化，得到中間體1a（2.18 g，收率72%），為透明油狀物，緩慢固化。產(chǎn)物經(jīng)1H NMR（300 MHz，CDCl3）表征：δ 10.25（s, 1H），8.84（s, 1H），8.83（s, 1H），2.76（s, 3H）。元素分析（C7H6BrNO）符合理論值。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: WO2006/54151, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 8

[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007, vol. 17, # 15, p. 4297 - 4302