527-72-0

32431-84-8

以噻吩-2-甲酸為原料合成3-氟-2-噻吩羧酸的一般步驟如下：將2-噻吩羧酸（1.7 g，13.3 mmol）溶解于無水四氫呋喃（30 mL）中，在氬氣保護下攪拌并將溶液冷卻至-78℃。向上述溶液中緩慢加入正丁基鋰的己烷溶液（18.3 mL，29.3 mmol），繼續(xù)在-78℃下攪拌30分鐘。隨后，加入N-氟苯磺酰亞胺（5 g，15.9 mmol）的四氫呋喃（30 mL）溶液，將反應(yīng)混合物在-78℃下攪拌4小時，隨后在6小時內(nèi)緩慢升溫至室溫。反應(yīng)完成后，用乙醚（100 mL）稀釋反應(yīng)混合物，冷卻至0℃，加入1N鹽酸（15 mL）淬滅反應(yīng)，形成兩相混合物。分離水層，并用乙醚（3×50 mL）洗滌水層。合并有機層，用無水硫酸鎂干燥，過濾后減壓濃縮，得到橙色油狀物。將該油狀物通過硅膠柱色譜純化，使用1:1的己烷/乙酸乙酯作為洗脫劑，得到3-氟-2-噻吩羧酸（0.777 g，收率40%）為淺棕色固體。薄層色譜（1:1乙酸乙酯/己烷）Rf值為0.17；1H NMR（CDCl3）δ 10.7（s, 1H），7.53（dd, J = 5.4, 3.6 Hz, 1H），6.89（d, J = 5.4 Hz, 1H）；13C NMR（75 MHz, CDCl3）δ 166.2（d, J = 3.5 Hz），161.5（d, J = 278 Hz），132.0（d, J = 10 Hz），118.9（d, J = 24.7 Hz），113.6；19F NMR（282 MHz, CDCl3, CFCl3）δ -65.2（d, J = 6 Hz）；EI-MS m/e 145.9838（C5H3FO2S的計算值為145.9838）。

參考文獻：

[1] Organic Preparations and Procedures International, 1997, vol. 29, # 2, p. 221 - 223

[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2003, vol. 11, # 20, p. 4333 - 4340

[3] Patent: US2009/155202, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 16

[4] Macromolecules, 2017, vol. 50, # 16, p. 6098 - 6107

[5] Patent: WO2010/148488, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 29