31437-04-4

31437-05-5

在氮氣保護下，將硫氰酸銨（17.8 g，0.234 mol）溶解于無水丙酮（200 mL）中，冷卻至0℃。在15分鐘內緩慢滴加苯甲酰氯（30 g，0.213 mol），保持反應溫度在0℃。滴加完畢后，將反應混合物升溫至室溫，繼續(xù)攪拌30分鐘，隨后過濾。向濾液中加入2-氨基吡嗪（16.2 g，0.17 mol），室溫下攪拌反應3小時。反應完成后，減壓蒸餾除去溶劑，殘余物用水稀釋，析出固體。過濾收集固體，干燥后得到N-[(吡嗪-2-基氨基)硫代甲?；鵠苯甲酰胺（33 g，收率76%）。TLC檢測條件：氯仿/甲醇（9:1），Rf=0.5。將N-[(吡嗪-2-基氨基)硫代甲?；鵠苯甲酰胺（25 g，0.096 mol）溶于10% NaOH溶液（200 mL）中，80℃下攪拌20分鐘。反應混合物冷卻后，減壓除去溶劑。殘余物用2M HCl酸化至pH=1，隨后用氫氧化銨堿化。析出的固體經(jīng)過濾收集，抽吸干燥，得到1-(吡嗪-2-基)硫脲（12 g，收率80%）。產(chǎn)物表征：1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz): δ 8.24 (br s, 2H), 8.54 (s, 1H), 9.10 (m, 1H), 9.95 (m, 1H), 10.66 (br s, 1H)。質譜(ESI): m/z 154.9 [M+H]+。HPLC (方法B): 保留時間3.47分鐘（純度98.23%）。TLC: 氯仿/甲醇（9:1），Rf=0.25。熔點：234-235℃。

參考文獻：

[1] Patent: WO2006/125805, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 50-51

[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2003, vol. 13, # 16, p. 2641 - 2645

[3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2005, vol. 15, # 12, p. 3081 - 3085

[4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2006, vol. 16, # 14, p. 3706 - 3712

[5] Tetrahedron Letters, 2018, vol. 59, # 17, p. 1623 - 1626