313368-85-3

基本信息
(6BR,10AS)-3-甲基2,3,6B,7,8,9,10,10A八氫-1H-吡啶并[3' ,4' :4,5]吡咯并[1,2,3- DE]喹喔
(6BR,10AS)-3-甲基-2,3,6B,7,8,9,10,10A-八氫-1H-吡啶基[3',4':4,5]吡咯并[1,2,3-DE]喹喔啉
Lumateperone-impurity
(6bR,10aS)-3-Methyl-2,3,6b,7,8,9,10,10a-octahydropyrido[3',4':4,5]pyrrolo[1,2,3-de]quinoxaline
(6bR,10aS)-3-Methyl-2,3,6b,7,8,9,10,10a-octahydro-1H-pyrido[3',4':4,5]pyrrolo[1,2,3-de]quinoxaline
(6bR,10aS)-2,3,6b,7,8,9,10,10a-Octahydro-3-methyl-1H-pyrido[3',4':4,5]pyrrolo[1,2,3-de]quinoxaline
1H-Pyrido[3',4':4,5]pyrrolo[1,2,3-de]quinoxaline, 2,3,6b,7,8,9,10,10a-octahydro-3-methyl-, (6bR,10aS)
物理化學(xué)性質(zhì)
常見問題列表
![(6bR,10aS)-3-甲基-2,3,6b,7,10,10a-六氫-1H-吡啶并[3',4':4,5]吡咯并[1,2,3-de]喹喔啉-8(9H)-羧酸叔丁酯](/CAS/20180601/GIF/313369-26-5.gif)
313369-26-5
![(6BR,10AS)-3-甲基2,3,6B,7,8,9,10,10A八氫-1H-吡啶并[3' ,4' :4,5]吡咯并[1,2,3- DE]喹喔](/CAS/20180527/GIF/313368-85-3.gif)
313368-85-3
實施例8:(6bR,10aS)-3-甲基-2,3,6b,7,8,9,10,10a-八氫-1H-吡啶并[3',4':4,5]吡咯并[1,2,3-de]喹喔啉的制備:將(6bR,10aS)-3-甲基-2,3,6b,7,10,10a-六氫-1H-吡啶并[3',4':4,5]吡咯并[1,2,3-de]喹喔啉-8-羧酸叔丁酯(約18.5g,57mmol)、KOH(12.7g,226mmol)和正丁醇加入300mL壓力瓶中,于120℃油浴中加熱3小時。反應(yīng)完成后,減壓除去正丁醇,加入300mL水,隨后用二氯甲烷(DCM)萃取。合并DCM層,用鹽水洗滌,無水硫酸鈉干燥。減壓蒸發(fā)溶劑,得到(6bR,10aS)-3-甲基-2,3,6b,7,8,9,10,10a-八氫-1H-吡啶并[3',4':4,5]吡咯并[1,2,3-de]喹喔啉。 替代方法:向5L三頸圓底燒瓶中加入粗制的(6bR,10aS)-3-甲基-2,3,6b,7,10,10a-六氫-1H-吡啶并[3',4':4,5]吡咯并[1,2,3-de]喹喔啉-8-羧酸叔丁酯和1090mL HCl。將所得溶液于95℃加熱15小時。反應(yīng)完成后,將反應(yīng)混合物在冰浴中冷卻至約50℃,隨后加入1090mL甲基叔丁基醚(MTBE)。通過加料漏斗緩慢加入25% NaOH溶液(1308mL),保持內(nèi)部溫度低于30℃。加入NaOH溶液后,水層pH>14。加入1090mL乙酸乙酯(EtOAc),將得到的深色混合物在冰浴中攪拌約1小時。分離各層,水層用1090mL EtOAc萃取。合并有機(jī)層,用1090mL鹽水洗滌,過濾,減壓濃縮,得到166.8g深棕色液體(理論產(chǎn)量158.5g)。HPLC分析顯示產(chǎn)物純度為88.1%。1H NMR分析符合預(yù)期結(jié)構(gòu),顯示含有超過5%的單一雜質(zhì)。LC-MS分析顯示主峰m/e=230(M+1)占93%。產(chǎn)物在N2保護(hù)下儲存于冷室中。1H NMR(CDCl3,300MHz)δ1.71-1.97(m,2H),2.58-2.70(m,1H),2.80-2.92(m,6H),2.98-3.12(m,2H),3.26-3.37(m,3H),3.55-3.44(m,1H),6.41(d,J=7.8Hz,1H),6.51(d,J=7.2Hz,1H),6.65(t,J=7.8Hz,1H)。
參考文獻(xiàn):
[1] Patent: WO2008/112280, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 92-93
[2] Patent: WO2008/112280, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 92-93
[3] Drugs of the Future, 2015, vol. 40, # 10, p. 643 - 650