302803-72-1
302803-72-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
HEDGEHOG(HH)信號通路抑制劑(CILIOBREVIN A)
iobrevin A
HPI-4
HPI 4
Ciliobrevin A
Ciliobrevin A(HPI4)
HPI-4 (Ciliobrevin A)
Hedgehog Pathway Inhibitor 4
HPI-4,Hedgehog Pathway Inhibitor 4
2,4-Dichloro-α-(3,4-4-oxo-2(1H)-quinazolinylidene)-β-oxobenzenepropanenitrile
2,4-Dichloro-a-(3,4-dihydro-4-oxo-2(1H)-quinazolinylidene)-β-oxo-benzenepropanenitrile
物理化學(xué)性質(zhì)
安全數(shù)據(jù)
制備方法
89-75-8
30750-23-3
302803-72-1
實施例1：3-(2,4-二氯苯基)-3-氧代-2-(4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-2(1H)-亞基)丙腈['ciliobrevin A']的合成 [0048] 將2-(4-氧代-1,4-二氫喹唑啉-2-基)乙腈(202 mg, 1.09 mmol)和三乙胺(167 μL, 1.20 mmol)溶于二惡烷(8 mL)中，緩慢加入2,4-二氯苯甲酰氯(152 μL, 1.09 mmol)。將反應(yīng)混合物在攪拌下回流過夜。冷卻后，形成的固體沉淀通過真空過濾收集，依次用甲醇、水、甲醇和二氯甲烷洗滌。干燥后得到目標(biāo)產(chǎn)物ciliobrevin A (1)(213 mg, 53%)。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm: 7.46-7.50 (m, 1H), 7.52 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.56 (dd, J1 = 8.2 Hz, J2 = 1.9 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.83-7.88 (m, 2H), 8.07 (d, J = 8.1 Hz, 1H)。 13C NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm: 71.74, 117.43, 117.54, 118.71, 125.92, 126.68, 127.66, 129.21, 129.66, 130.49, 134.85, 135.85, 138.15, 139.25, 155.01, 158.3, 118.75。 HRMS (m/z): [M + Na]+ calc. for C17H9N3O2Cl2Na, 379.9970; found, 379.9967。
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: WO2012/99916, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 15
| 報價日期 | 產(chǎn)品編號 | 產(chǎn)品名稱 | CAS號 | 包裝 | 價格 |
| 2025/05/22 | HY-100790 | HPI-4 Ciliobrevin A | 302803-72-1 | 5 mg | 310元 |
| 2025/05/22 | HY-100790 | HPI-4 Ciliobrevin A | 302803-72-1 | 10mM * 1mLin DMSO | 341元 |
| 2025/05/22 | HY-100790 | HPI-4 Ciliobrevin A | 302803-72-1 | 10mg | 496元 |
常見問題列表
| Target | Value |
|
Hedgehog
() |
HPI-4并不直接靶向Smo。它能抑制內(nèi)源性Gli1和Gli2的活性，但并不直接作用于這些轉(zhuǎn)錄因子（GLIs）。HPI-4顯著地抑制神經(jīng)祖細(xì)胞的增殖，在小腦顆粒神經(jīng)元前體細(xì)胞中減少細(xì)胞周期蛋白D1、Gli1、Gli2、N-Myc的轉(zhuǎn)錄本細(xì)胞水平。HPI-4通過干擾纖毛發(fā)生發(fā)揮作用。HPI-4的處理大大減少人類軟骨肉瘤細(xì)胞的增殖、侵襲和遷移能力。此外，HPI-4干擾HH信號通路所介導(dǎo)的纖毛發(fā)生、抑制原纖毛相關(guān)的蛋白IFT88的表達(dá)。HH下游效應(yīng)分子GLI2受到抑制，阻止甲狀旁腺素相關(guān)的蛋白，影響MAPK/ERK調(diào)節(jié)的基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP2和MMP9）。