290307-40-3
290307-40-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
2-(5-溴吡啶-2-基)丙-2-醇
2-(5-溴-2-吡啶基)-2-丙醇
2-(5-溴吡啶-2-基)丙烷-2-醇
2-(5-Bromo-2-pyridyl)-2-propanol
2-(5-Bromo-2-pyridyl)propan-2-ol
2-(5-Bromopyridin-2-yl)propan-2-ol
2-Pyridinemethanol, 5-bromo-α,α-dimethyl-
5-Bromo-2-(1-hydroxy-1-methylethyl)pyridine
1-(5-bromopyridin-2-yl)-3-methylbutan-1-one
5-Bromo-2-(1-hydroxy-1-methylethyl)pyridine ISO 9001：2015 REACH
物理化學(xué)性質(zhì)
制備方法
624-28-2
67-64-1
290307-40-3
1. 在2L圓底燒瓶中，將2,5-二溴吡啶（54g，228mmol）溶解于甲苯（600mL）中，形成無色溶液。將反應(yīng)體系冷卻至-78℃，并控制溫度不超過-70℃，緩慢加入正丁基鋰（2.5M己烷溶液，100mL，251mmol）。反應(yīng)混合物在-78℃下攪拌30分鐘后，迅速加入丙酮（20.08mL，274mmol）。繼續(xù)攪拌30分鐘，隨后用飽和氯化銨水溶液淬滅反應(yīng)。分離有機層，用鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮除去溶劑。粗產(chǎn)物通過柱色譜法純化（洗脫劑：20-50%乙酸乙酯/庚烷），得到2-(5-溴吡啶-2-基)-2-丙醇（42.5g，產(chǎn)率86%）。 2. 在1L圓底燒瓶中，將2-(5-溴吡啶-2-基)-2-丙醇（10g，46.3mmol）與4-甲基-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環(huán)戊烷-2-基)苯胺（11.87g，50.9mmol）溶于二惡烷（300mL）中，加入飽和碳酸氫鈉水溶液（150mL）。反應(yīng)混合物經(jīng)氮氣脫氣后，加入四(三苯基膦)鈀（2.67g，2.314mmol）。加熱至回流，反應(yīng)液先變稠后溶解?；亓?小時后，冷卻至室溫，減壓濃縮除去溶劑。殘余物用乙酸乙酯和水分配，有機層用無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮，得到2-(5-(5-氨基-2-甲基苯基)吡啶-2-基)-2-丙醇。 3. 將上述粗產(chǎn)物溶解于二惡烷（30mL）中，冷卻至0℃。通過加料漏斗緩慢加入硫酸，初始需手動攪拌至完全溶解。反應(yīng)放熱至30℃，攪拌30分鐘。通過LC/MS監(jiān)測反應(yīng)完成后，將反應(yīng)液倒入冰上，用乙酸乙酯（2×200mL）萃取。水相用50%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至9-10，再用乙酸乙酯萃取。合并有機層，用鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮。粗產(chǎn)物通過柱色譜法純化（洗脫劑：0-100%乙酸乙酯/庚烷），得到4-甲基-3-(6-(丙-1-烯-2-基)吡啶-3-基)苯胺（9g，兩步總產(chǎn)率86%）。 4. 將4-甲基-3-(6-(丙-1-烯-2-基)吡啶-3-基)苯胺（9g，40.1mmol）溶于乙醇（100mL）中，加入10%鈀碳（0.5g）。在30psi氫氣壓力下氫化2小時。反應(yīng)完成后，過濾除去催化劑，濾液濃縮，得到3-(6-異丙基吡啶-3-基)-4-甲基苯胺（8g，產(chǎn)率88%）。
參考文獻：
[1] Patent: US2010/41642, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 22
[2] Patent: WO2010/62571, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 94-95
[3] Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 58, # 13, p. 5323 - 5333
[4] Tetrahedron Letters, 2000, vol. 41, # 22, p. 4335 - 4338
[5] Patent: WO2005/92899, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 81