14432-13-4

2604-39-9

2789-25-5

以2-氯-4-硝基氨基吡啶（CAS: 14432-13-4, 10.0 g）為原料，在室溫下將其小心溶解于100 mL濃硫酸中，隨后在100℃下加熱反應1小時。反應完成后，將反應液冷卻至室溫，并緩慢倒入250 g碎冰中。在冰浴條件下，用濃氫氧化銨調(diào)節(jié)混合物的pH至3，確保溫度維持在20℃以下。隨后，分離生成的黃色固體，并用乙酸乙酯（200 mL × 3）對水層進行萃取。合并有機層，濃縮后，通過硅膠柱色譜（洗脫劑比例：己烷:EtOAc = 4:1至純EtOAc，v/v）純化殘余物，最終得到6.0 g 4-氨基-2-氯-3-硝基吡啶，產(chǎn)率70%，以及2.0 g 4-氨基-2-氯-5-硝基吡啶，產(chǎn)率25%。 4-氨基-2-氯-3-硝基吡啶的性質(zhì)如下：熔點179-181℃；UV（H2O）λmax 238.0 nm（ε 13586, pH 11）；1H-NMR（DMSO, 500 MHz）δ 7.91（d, J = 6.0 Hz, 1H）, 7.37（s, 2H）, 6.83（d, J = 6.0 Hz, 1H）；13C-NMR（DMSO, 125 MHz）δ 149.54, 149.24, 142.69, 142.33, 122.45。 4-氨基-2-氯-5-硝基吡啶的1H-NMR（DMSO, 500 MHz）數(shù)據(jù)如下：δ 8.85（s, 1H）, 7.37（s, 2H）, 6.96（s, 1H）。

參考文獻：

[1] Patent: WO2007/47793, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 87

[2] Roczniki Chemii, 1956, vol. 30, p. 1139,1144

[3] Chem.Abstr., 1957, p. 12089

[4] Nucleosides, nucleotides and nucleic acids, 2004, vol. 23, # 1-2, p. 67 - 76

[5] Organic and Biomolecular Chemistry, 2013, vol. 11, # 38, p. 6526 - 6545

2-氯-4-氨基-5-硝基吡啶是苯并咪唑衍生物的中間體，用于治療骨發(fā)育障礙等疾?。灰彩且环NPLK1重組蛋白抑制劑的中間體，用于治療細胞增殖性疾病，特別是癌癥。