374794-84-0

240401-27-8

以4,4-雙(羥甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯為原料合成2-氧雜-7-氮雜螺[3.5]壬烷-7-羧酸叔丁酯的一般步驟如下：在0℃下，向4,4-雙(羥甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯（60.0g，244.58mmol）的無(wú)水THF（1.2L）溶液中緩慢加入正丁基鋰（nBuLi，97.8mL，0.245mol，2.5M），并將反應(yīng)混合物在0℃下攪拌0.5小時(shí)。隨后，逐滴加入對(duì)甲苯磺酰氯（TsCl，46.6g，0.245mmol）的無(wú)水THF（600mL）溶液，反應(yīng)進(jìn)程通過薄層色譜（TLC）監(jiān)測(cè)，直至原料完全消耗，繼續(xù)在0℃下攪拌1.5小時(shí)。再次在0℃下向反應(yīng)混合物中加入正丁基鋰（nBuLi，97.8mL，0.245mmol，2.5M），并在0℃下攪拌0.5小時(shí)。隨后，將反應(yīng)混合物升溫至60℃并攪拌1小時(shí)。反應(yīng)完成后，在0℃下通過加入飽和氯化銨（NH4Cl，400mL）溶液淬滅反應(yīng)。分離有機(jī)層后，水層用乙酸乙酯（EtOAc，300mL×3）萃取。合并的有機(jī)相用鹽水（800mL×2）洗滌，無(wú)水硫酸鈉（Na2SO4）干燥，減壓濃縮得到粗產(chǎn)物（65g）。粗產(chǎn)物通過快速柱色譜法（洗脫劑：石油醚（PE）:乙酸乙酯（EtOAc）= 30:1至10:1）純化，得到目標(biāo)化合物2-氧雜-7-氮雜螺[3.5]壬烷-7-羧酸叔丁酯（37.0g，收率66%），為白色固體。產(chǎn)物結(jié)構(gòu)通過1H NMR（CDCl3）和質(zhì)譜（MS）確認(rèn)：1H NMR（CDCl3）：δ1.47（s，9H），1.83（t，4H，J=5.6Hz），3.35（t，4H，J=5.6Hz），4.46（s，4H）；MS：127.9 [M-Boc+H]+。

參考文獻(xiàn)：

[1] Tetrahedron Letters, 2011, vol. 52, # 26, p. 3266 - 3270

[2] Patent: CN104557871, 2017, B